Molekulare Stoffwechselkontrolle durch hormonelle Gegenregulation

II型糖尿病患者的糖尿病治疗应遵循分子治疗策略的特点。2型糖尿病的危险因素是胰岛素抵抗的外围因素，其结果是在Zucker和Fettstoffwechsel中的Störungen，而分子水平的Ursachen则是未知的。在Leber identifizieren和zeigen中，特征性工作需要transkriptionellen Repressor HES-1作为中性受体结合Zelloberflächen-和Kernrezeptor-Signalwegen，因为HES-1可抑制激素分泌，控制肝脏脂肪。在II型糖尿病的病理生理学障碍中，HES-1的调节异常是非常明显的，就像通过HES-1控制肝外、胰岛素敏感性和前足韦尔登中的生化信号一样。Diese könnten damit einen wichtigen Beitrag zum molekularen Verständnis der Entwicklung peripherer Insulin-Resistenz leisten und HES-1 als kritischen Effektor Hormon-abhängiger Stoffwechseltrolle und Prototype neuer Zielmoleküle für die Therapie des Type II Diabetes etes etabetes etabelieren.

Angesichts der steigenden Zahl von Patienten mit Typ II Diabetes stellt die Charakterisierung molekularer Therapiestrategien ein vordringliches Forschungsziel dar. Wesentliche Ursache für das Krankheitsbild des Typ II Diabetes ist die Insulin-Resistenz peripherer Gewebe und die daraus resultierenden Störungen im Zucker- und Fettstoffwechsel, deren molekulare Ursachen weitgehend unbekannt sind. Eigene Arbeiten konnten den transkriptionellen Repressor HES-1 als neuartiges Bindeglied zwischen Zelloberflächen- und Kernrezeptor-Signalwegen in der Leber identifizieren und zeigen, dass HES-1 dadurch wesentlich den Hormon-abhängigen, hepatischen Fettstoffwechsel kontrolliert. Inwieweit die Dysregulation von HES-1 damit zum pathophysiologischen Stoffwechsel der Leber beim Typ II Diabetes beiträgt, ist aber ebenso unklar, wie die durch HES-1 kontrollierten biochemischen Signalwege in extra-hepatischen, Insulin-sensitiven Geweben, und soll im vorliegenden Antrag untersucht werden. Diese Studien könnten damit einen wichtigen Beitrag zum molekularen Verständnis der Entwicklung peripherer Insulin-Resistenz leisten und HES-1 als kritischen Effektor Hormon-abhängiger Stoffwechselkontrolle und Prototyp neuer Zielmoleküle für die Therapie des Typ II Diabetes etablieren.