Development of individualized drug therapy based on the regulation of drug metabolism and transport proteins by uremic toxins

基于尿毒症毒素调节药物代谢和转运蛋白的个体化药物治疗的发展

• 批准号: 23790187
• 负责人: WATANABE Hiroshi
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790187/
• 关键词: 尿毒症物質; 薬物動態制御タンパク質; PTH; インドキシル硫酸

We investigated the effect of uremic toxins on protein expression of hepaticdrug metabolizing enzymes. As a results, IS, PCS and CMPF increased the expression of CYP2E1 andSUL T1A1, and intact PTH also increased SUL T1A1 in dose-dependent manner . Next we examined theeffect of PCS on renal tubular toxicity . Intracellular accumulation of PCS via OA Ts in renal tubular cellsenhanced NADPH oxidase activity and increased ROS production. This, in turn, triggers the inductionof inflammatory cytokines that are involved in renal toxicity .

我们研究了尿毒症毒素对肝脏药物代谢酶蛋白表达的影响。结果表明，IS、PCS和CMPF均能增加CYP2E1和SUL T1A1的表达，而全段PTH也能增加SUL T1A1的表达，且呈剂量依赖性。接下来我们检查了PCS对肾小管毒性的影响。PCS通过OATs在肾小管细胞内蓄积，可增强NADPH氧化酶活性，增加ROS产生。这反过来又引发了炎症细胞因子的诱导，这些细胞因子参与了肾毒性。

项目成果

Interaction betweenp-cresol sulfate and indoxyl sulfateduring body disposition can influencetheir serum free concntrations inchronic kidney disease

硫酸对甲酚和硫酸吲哚酚在身体处置过程中的相互作用会影响慢性肾病患者的血清游离浓度

• 发表时间: 2011
• 作者: Watanabe H;Miyamoto Y;Noguchi T,Suenaga A;Kadowaki D;Otagiri M,Maruyama T
• 通讯作者: Otagiri M,Maruyama T

尿毒症物質p-クレジル硫酸が慢性腎臓病の酸化ストレスに及ぼす影響

尿毒症物质硫酸对甲苯酯对慢性肾脏病氧化应激的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: 本田大輔;宮本洋平;渡邊博志;門脇大介;小田切優樹;丸山徹
• 通讯作者: 丸山徹

A uremic toxin, 3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropionate induces cell damage to proximal tubular cells via the generation of a radical intermediate

• DOI: 10.1016/j.bcp.2012.07.033
• 发表时间: 2012-11-01
• 期刊: BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
• 影响因子: 5.8
• 作者: Miyamoto, Yohei;Iwao, Yasunori;Maruyama, Toru
• 通讯作者: Maruyama, Toru

尿毒症物質, p-クレジル硫酸の酸化ストレス誘導を介した腎障害作用

尿毒症物质硫酸对甲苯酯通过氧化应激诱导对肾损伤的影响

• 发表时间: 2012
• 作者: 渡邊博志;本田大輔;宮本洋平;野口剛,門脇大介,異島優,小谷俊介,中島誠,深川雅史,小田切優樹,丸山徹
• 通讯作者: 野口剛,門脇大介,異島優,小谷俊介,中島誠,深川雅史,小田切優樹,丸山徹

Structural insights into differences in drug binding selectivity between two forms of human {alpha}1-acid glycoprotein genetic variants, the A and F1*S forms.

对两种形式的人类 {α}1-酸性糖蛋白遗传变体（A 和 F1*S 形式）之间药物结合选择性差异的结构见解。

• 发表时间: 2011
• 期刊: J Biol Chem. in press
• 作者: Nishi K;Ono T;Nakamura T;Fukunaga N;Izumi M;Watanabe H;Suenaga A;Maruyama T;Yamagata Y;Curry S;Otagiri M.
• 通讯作者: Otagiri M.