カテプシンD欠損が中枢神経細胞の機能に与える影響
组织蛋白酶 D 缺乏对中枢神经细胞功能的影响
基本信息
- 批准号:12210101
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
カテプシンD欠損マウスは生後2週から発育の遅滞が見られ、日齢26±1日で死に至る。同マウスでは日齢20日頃から痙攣が頻発するため、中枢神経系における形態学的解析に着手した。電子顕微鏡解析の結果、日齢20日以降の神経細胞体にオートファゴゾーム/リソゾーム様オルガネラ(細胞質の一部、オスミウム好性の顆粒状物質、フィンガープリント様構造物を含む)が蓄積し、また終末期にはミクログリアが細胞死に陥った神経細胞を取り囲んでいた。光学顕微鏡観察より神経細胞には自家蛍光物質の蓄積が認められ、さらに免疫組織学的解析において同構造物にはミトコンドリアのF1F0ATPaseのsubunit cが蓄積していた。以上の所見より、カテプシンD欠損マウスは神経性セロイドリポフスチノーシス(NCL)のモデルマウスとなり得ることが示唆された(Koike et al.,2000)。同マウス脳組織におけるリソゾーム/エンドゾーム系蛋白への影響を調べた結果、リソゾーム酵素のカテプシンBとtripeptidyl peptidase Iおよびリソゾーム膜蛋白として知られるlamp 1,lamp2の増加が認められた。一方リソゾーム酵素の輸送を担うマンノース6リン酸/IGF2受容体の増加は認められないことがら、本病態におけるカテプシンD以外のリソゾーム酵素の増加はリソゾーム酵素輸送系の亢進を伴わないものであることが示唆された。また、同マウスより得られる培養小脳顆粒細胞を光学顕微鏡レベルで解析した結果、神経突起のネットワーク形成に正常細胞との差は認められなかったが、カテプシンD欠損細胞には正常細胞には見られないsubunit c陽性顆粒およびlamp 1,lamp2強陽性のリング状構造物が認められた。このことは、NCL様の病態や加齢に伴うリソゾームの機能低下状態を解析する上で同培養細胞系を利用できることを示している。
I don't know. I don't know. In the same way as on the 20th day of the week, the analysis of the physiognomy of the central divinity department and the central nervous system. The results of the results were analyzed by computer micrograph, and on the 20th of the 20th, the cell body was stored, and the cell cycle was collected from the cell, the cell, the grainy material, and the structure of the product. Optical microscopes are used to observe the optical microscopes of their own light materials, and the analysis of immunology is based on the analysis of the same structure of creation. We do not know how to F1F0ATPase the subunit c. I don't know what I've seen above. I don't know what I've seen. I don't know. I don't In the same way as the organization, we need to know that lamp 1 lamp2 protein is not sensitive to lamp 1 lamp2 protein. The results are similar to those of lamp 1 lamp2 protein. One side of the system is responsible for the presence of acid
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Masato Koike: "Cathepsin D deficiency induces lysosomal storage with ceroid lipofuscin in mouse CNS neurons."Journal of Neuroscience. 20・18. 6898-6906 (2000)
小池正人:“组织蛋白酶 D 缺乏会诱导小鼠 CNS 神经元中蜡样脂褐素的溶酶体储存。”神经科学杂志 20・18(2000)。
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