Identification and functional analysis of androgen-responsive ncRNAs in prostate cancer

前列腺癌雄激素反应性 ncRNA 的鉴定和功能分析

• 批准号: 23791049
• 负责人: TAKAYAMA Kenichi
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23791049/
• 关键词: ncRNA; 前立腺癌; アンドロゲン

We have identified a long non-coding RNA, which is located at the antisense region ofCTBP1 (Carboxyl teiminal binding protein 1) and then named this transcript‘CTBP1-AS’. CTBP1-AS is induced by androgen treatment and represses CTBP1. Upregulation of CTBP1-AS in prostate cancer promotes hormone-dependent and castration-resistant tumor growth. In addition, we also demonstrated the interaction of CTBP1-AS with one of the epigenetic modifiers which has RNA-binding domains and then subsequent genome-wide regulation of gene expression. Interestingly, cell cycle regulators are significantly enriched in such regulated genes. Taken together, we demonstrated a novel hormone dependent cell cycle regulation mechanism and CTBP1-AS may be a therapeutic targets for hormone refractory prostate cancer.We also identified and analyzed the functions of androgen-regulated miRNAs. We found one of such miRNA promotes prostate cancer growth and is related with the anti-androgen, bicalutamide-resistant cell proliferation. We are going to perform experiments of xenograft model to show the mechanism of development of hormonerefractory prostate cancer.

我们在CTBP 1（CarboxylTerminalBindingProtein 1）的反义区域发现了一个长的非编码RNA，并将其命名为CTBP 1-AS。CTBP 1-AS由雄激素处理诱导并抑制CTBP 1。前列腺癌中CTBP 1-AS的上调促进了去势依赖性和去势抵抗性肿瘤生长此外，我们还证明了CTBP 1-AS与一种具有RNA结合结构域的表观遗传修饰剂的相互作用，然后对基因表达进行全基因组调控。有趣的是，细胞周期调节因子在这些受调节的基因中显著富集。综上所述，我们证实了一种新的激素依赖性细胞周期调控机制，CTBP 1-AS可能成为激素难治性前列腺癌的治疗靶点，并鉴定和分析了雄激素调节的miRNAs的功能。我们发现其中一种miRNA促进前列腺癌的生长，并与抗雄激素、比卡鲁胺耐药细胞的增殖有关。我们将进行异种移植模型的实验，以显示难治性前列腺癌的发展机制。

项目成果

Oct1 regulates cell growth of LNCaP cells and is a prognostic factor for prostate cancer

• DOI: 10.1002/ijc.26043
• 发表时间: 2012-03-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 6.4
• 作者: Obinata, Daisuke;Takayama, Ken-ichi;Inoue, Satoshi
• 通讯作者: Inoue, Satoshi

TMPRSS2-ERG 融合遺伝子発現を標的と したピロール・イミダゾール(PI)ポリアミ ドは前立腺癌細胞の増殖を抑制させる(Pyrrole-imidazole (PI) polyamide targeting of TMPRSS2-ERG gene fusion repress prostate cancer cell progression.)

吡咯-咪唑 (PI) 聚酰胺靶向 TMPRSS2-ERG 基因融合抑制前列腺癌细胞进展。

• 发表时间: 2012
• 作者: 大日方大亮;藤原恭子;高山賢一;浦野友彦;永瀬浩喜;井上聡;高橋悟
• 通讯作者: 高橋悟

Inoue S: Short RNA sequence analysis for androgen responsive miRNA expression profile in prostate cancer cell lines(前立腺癌細胞におけるアンドロゲン応答性miRNA同定を目的とした Short RNA シークエンス解析)

Inoue S：前列腺癌细胞系中雄激素响应性 miRNA 表达谱的短 RNA 序列分析

• 发表时间: 2012
• 作者: Takayama K;Misawa A;Urano T;Horie-Inoue K;Mano H;Ouchi Y
• 通讯作者: Ouchi Y

Inoue S: OCT1 coordinately regulates and rogen receptor and is aprognostic factor for prostate cancer

Inoue S：OCT1与rogen受体协调调节，是前列腺癌的预后因素

• 发表时间: 2011
• 作者: Obinata D;Takayama K;Urano T;Murata T;Kumagai J;Fujimura T;Ikeda K;Horie-Inoue K;Homma Y;Ouchi Y;Takahashi S
• 通讯作者: Takahashi S

前立腺癌細胞における新規アンドロゲン応答遺伝子TACC2の細胞周期、細胞増殖における機能解析

新型雄激素反应基因TACC2在前列腺癌细胞细胞周期和细胞增殖中的功能分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 高山賢一;堀江公仁子;池田和博;浦野友彦;大内尉義;井上聡
• 通讯作者: 井上聡