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新奇硫酸化シアル酸の代謝と生物学的機能の解明

阐明新型硫酸化唾液酸的代谢和生物学功能

基本信息

批准号：
12F02097
负责人：
北島健
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

シアル酸はアセチル化、メチル化など様々に修飾されることによって構造多様性をもつが、その修飾シアル酸の生物学的意義やそれを産み出す代謝経路については全く解明されていない。我々は、無脊椎動物ウニに硫酸化シアル酸の存在を発見し、受精過程に必須であることを証明してきた。本研究の目的はシアル酸の硫酸化修飾の脊椎動物における重要性を解明することであり、以下の2項目を行った。まず、(1)シアル酸の硫酸化修飾に関わる2つの酵素SULT(硫酸転移酵素)とSULE(硫酸基加水分解酵素)の同定について : 平成24年度において開始した硫酸化シアル酸に対する抗体を用いたパニング法でのクローニングを推進した。その過程で硫酸化シアル酸の発現に関与する遣伝子をSULTの候補分子として同定した。この遺伝子をクローニングした結果、硫酸化転移酵素との相同性はなかったがある種のシアル酸代謝酵素の相同タンパク質であった。SULEについては、ホモロジー検索による候補分子の検索を行ったが、まだその絞り込みはできなかった。次に、(2)シアル酸硫酸化の機能解明 : (i)マウス、ヒト組織における硫酸化シアル酸の存在分布の解明 : 我々が開発した硫酸化シアル酸を認識するモノクローナル抗体3G9および2C4を用いて、マウスとヒトの正常およびがん組織切片の免疫化学的検索を引き続き行った。硫酸化シアル酸は普遍的に様々な細胞に発現していることが確認された。(ii)研究途上で、硫酸化シアル酸含有量が高いウニ生殖巣から硫酸転移酵素ホモログ遺伝子を探索し、そのひとつをクローニングして、組換え体酵素を大腸菌で発現させて性質を調べた結果、シアル酸のような糖ではなく、有機低分子化合物を硫酸化する活性が検出された。遺伝子導入実験から、この酵素が毒性のある有機化合物存在下で培養された細胞の生存率を改善するという興味深い結果が得られた。

The biological significance of these acids and the metabolic pathways involved in their production are fully understood. The existence of sulfated acids in invertebrates must be demonstrated during fertilization. The purpose of this study is to clarify the importance of sulfated modification of vertebrates by the following two items 2. Identification of enzymes SULT(sulfate transfer enzyme) and SULE (sulfate hydrolytic enzyme): In 2004, the identification of antibodies against sulfated acids was initiated by the intermediate method. The process of sulfation is related to the development of SULT candidate molecules. The results of this study show that sulfating enzymes are the same as those of acid metabolizing enzymes. SULE (2) Functional explanation of sulfated acid: (i) Explanation of the distribution of sulfated acid in tissues: We have developed the sulfated acid in tissues and recognized the use of sulfated acid antibody 3G9 and 2C4 in normal tissues. Sulfonation is common in cells and is confirmed. (ii)On the way of research, the content of sulfated acid is high, the reproductive enzyme is high, the sulfated enzyme is high, the enzyme is high, the activity of sulfated organic low molecular compound is high, and the activity of sulfated organic low molecular compound is high. The results of cell culture in the presence of toxic organic compounds are as follows:

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Molecular characterization of a novel sulfotransferase from gonad of sea urchin, Hemicentrotus pulcherrimus.

来自海胆 Hemicentrotus pulcherrimus 性腺的新型磺基转移酶的分子特征。

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Phitak Thanyaluck;Chihiro Sato;Ken Kitajima.
通讯作者：
Ken Kitajima.

Moleclar characterization of a novel sulfotransferase from sea urchin, Hemicntrotus pukherrimus.

来自海胆 Hemicntrotus pukherrimus 的新型磺基转移酶的分子表征。

DOI：
发表时间：
期刊：
The Journal of Biochemistry
影响因子：
0
作者：
Phitak Thanyaluck;Chihiro Sato;Ken Kitaiima
通讯作者：
Ken Kitaiima

Ubiquitous occurance and biosynthesis of sulfated sialic acid in mammals.

硫酸化唾液酸在哺乳动物中普遍存在和生物合成。

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Phitak Thanyaluck;Chihiro Sato;Ken Kitaiima;Phitak Thanyaluck
通讯作者：
Phitak Thanyaluck

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通讯作者：
M.Nagae et al.