細胞内Ｃａシグナルのスイッチとなる新発見のコネキシンの生理機能と発現制御機構

新发现的切换细胞内Ca信号的连接蛋白的生理功能和表达控制机制

• 批准号: 12F02392
• 负责人: 中村 信大
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12F02392/
• 关键词: 細胞内情報伝達; 転写調節; ゼブラフィッシュ; 心臓; コネキシン; カルシウム; プロモーター

私たちは、ゼブラフィッシュおいてコネキシン36.7(Cx36.7)の機能不全が心筋の筋原繊維の配向の乱れを引き起こし、心臓形成と機能不全に至る事を明らかにしてきた。本研究では、コネキシン36.7(Cx36.7)の心筋前駆細胞特異的な発現の調節機構について明らかにする解析を行った。心筋細胞の分化誘導に関与する転写因子の発現パターンについて，心臓形成時のゼブラフィッシュ稚魚を用いてin situ hybridization法により調べ，Cx36.7の発現パターンを比較したところ，発現のタイミングと局在いずれにおいてGata4がCx36.7と一致することが分かった。そこで，Gata4の発現をアンチセンスモルフォリノにより特異的に抑制したところ，Cx36.7遺伝子のプロモーター活性が著しく下がることが分かった。同様な結果は，プロモーター内部のGata型転写因子の結合配列に変異を導入しても認められた。この結合配列がGata4との相互作用部位であることをin vitroのゲルシフト解析で確認した。以上の結果から，Cx36.7遺伝子の心筋細胞特異的な発現はGata4による転写制御によるところが大きいことが分かった。また、Cx36.7の下流のシグナル伝達について解析を行い、候補転写因子を一つ同定することが出きた。現在、この分子の機能解析を行っている。

36.7(Cx36.7) is a functional defect resulting in a disorder in the orientation of the tendon. This study aims to elucidate the regulatory mechanisms involved in the specific development of precordial muscle cells from Cx36.7 (Cx36.7). The induction of differentiation of cardiac muscle cells is related to the development of transcription factors in the medium, and the development of cardiac muscle cells is regulated by the method of in situ hybridization. The development of Cx36.7 is compared with that of Gata4 in the medium. Gata4's discovery is a unique event, and Cx36.7's discovery activity is a unique event. The same result is that the internal Gata type writing factor is different from the internal Gata type writing factor. The binding sites of Gata4 were identified by analysis. The above results show that Cx36.7 gene and cardiac muscle cell-specific development is Gata4. Cx36.7 and the downstream of the network to reach the analysis of the line, candidate write factor to a set of the same time Now, the molecular function analysis of the line.

项目成果

Congenital heart disease and biotechnology: Connecting by connexin.

先天性心脏病和生物技术：通过连接蛋白进行连接。

• DOI: 10.4028/www.scientific.net/amr.995.85
• 发表时间: 2014
• 期刊: Adv. Mater. Res.
• 作者: Sultana N;Nakamura N;Hirose S;Kutsuzawa K;Akaike T;Nag K.
• 通讯作者: Nag K.

Early cardiac connexin acts as a Ca2+ hemichannel that regulates heart morphogenesis via NFATc4 activation

早期心脏连接蛋白充当 Ca2 半通道，通过 NFATc4 激活调节心脏形态发生

• 发表时间: 2014
• 作者: Naznin Sultana;Kakon Nag;Akira Kato;Atsushi Kawakami;Koichi Kutsuzawa;Toshihiro Akaike;Shigehisa Hirose and Nobuhiro Nakamura
• 通讯作者: Shigehisa Hirose and Nobuhiro Nakamura

The expression of zebrafish cx36.7 gene is regulated by GATA4 in early heart development

斑马鱼cx36.7基因在早期心脏发育中的表达受GATA4调控

• 发表时间: 2014
• 作者: Hisako Miyagi;Ippei Kasajima;Yumiko Tanaka;Keijiro Munakata;Kakon Nag;Naznin Sultana;Shigehisa Hirose and Nobuhiro Nakamura
• 通讯作者: Shigehisa Hirose and Nobuhiro Nakamura