質量顕微鏡を用いた肝臓内低分子代謝産物の網羅的可視化とバイオマーカーの探索

使用质量显微镜全面观察肝脏中的小分子代谢物并寻找生物标志物

• 批准号: 12J02399
• 负责人: 宮村 憲央
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J02399/
• 关键词: 肝再生; 質量顕微鏡; 可視化

肝臓は、脊椎動物において最大重量を成す実質臓器であり脂質やエネルギー代謝の恒常性の維持を担っている。また、消化器から取り込まれた物質は、最初に肝臓へ到達するため栄養素のみならず有害物質による損傷を受けやすい。一方、数ある臓器の中でも肝臓は、再生能力の強い臓器としても知られ、有害物質などによる傷害時には肝細胞の同調的な増殖によって急速な修復が引き起こされる。しかし急性、慢性的な肝細胞の損傷は肝臓の再生に破綻をもたらし、ひいては肝硬変や肝癌などの肝疾患を発症する。現在、肝硬変、肝癌での死亡数は増加しており、肝疾患の治療やバイオマーカーの単離は社会的急務となっている。質量顕微鏡という「組織切片上で直接質量分析を行い、分子量が数万の低分子の組織内分布を網羅的に定量、可視化する技術」が開発されている。これまでこの解析技術をマウスの再生肝に適応することで、中性脂肪やリン脂質の構成が組織切片上で変化していることや特徴的な変化を示すリン脂質の単離、脂質代謝に分布勾配が存在していることを明らかとしている。そこで、質量顕微鏡を用いて、様々な病態モデルマウスの低分子代謝産物の変化を網羅的に定量、可視化し情報を収集する。さらに各疾患間での比較を行い、特徴的な変化を示す低分子代謝産物を同定することで肝疾患との関連を評価する。各種病態時における低分子代謝産物の評価を行うために病態マウスの作出を行なった。また新規の発がんモデルマウスや肝病態の初期病変模倣マウスを作出し興味深い表現型を得ることができた。これらマウスに対して、質量顕微鏡を用いて低分子代謝産物の変化を網羅的に定量、可視化する。

The maximum weight of liver and vertebrate tissues is responsible for maintaining the homeostasis of lipid metabolism. The digestive organs are damaged by harmful substances that initially reach the liver. A number of organs in the liver, regeneration capacity of the strong organs, knowledge, harmful substances, damage to the liver cells in tune with the proliferation of rapid repair, and so on. Acute and chronic liver cell damage, liver cirrhosis and liver disease The number of deaths from cirrhosis and liver cancer is increasing, and the treatment of liver diseases is an urgent task for society. Mass Microscopy "Direct Mass Analysis on Tissue Sections, Quantification and Visualization of Tissue Distribution of Tens of Thousands of Low Molecules" was developed. This analysis technique shows the existence of lipid separation and lipid metabolism distribution in tissue sections. Quantitative and visual information collection of low molecular weight metabolites of the disease using microscopes Comparison between diseases, characterization, identification of low molecular weight metabolites, and evaluation of liver diseases A variety of low molecular weight metabolites are evaluated. The new pattern of liver disease The analysis of low molecular weight metabolites using microscopes