質量顕微鏡法を用いた心筋蓄積病の新たな診断法の開発

使用质量显微镜开发心肌贮积病的新诊断方法

• 批准号: 22659157
• 负责人: 斎藤 能彦
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659157/
• 关键词: 質量顕微鏡; 蓄積病; 心筋症

質量顕微鏡法とは、既存の質量分析法を応用し顕微鏡レベルの解像度で位置情報を失うことなく組織切片を分析し、得られたスペクトルから任意のピークを選択することで分子種に応じた分子分布および量をイメージングすることができる新たな解析手法である。ターゲットを絞らずに一度に数千種類の分子種を解析することができるため、従来の方法では診断し得なかった物質の同定が可能な方法であり、組織内物質を同定することで、病態に応じた分子動態や薬物動態等を知ることができ、ひいては病因解明にも結び付く可能性があるため、診断のみならず新たなバイオマーカーの発見、新たな治療戦略の構築などにつなげることができると考えられる。まず、ファブリー病患者心筋生検組織およびファブリー病モデルマウス心の組織を質量顕微鏡に供した。その結果、ファブリー病で蓄積することの知られているglobotriaosylceramide (Gb3)に一致するピークを主に4種類検出することができた。これらは、Gb3の構成成分である脂肪酸の炭素鎖長が異なる分子種であった。これらのGb3は組織上の主に心筋内空胞変性部に一致して認められたが、4種のGb3が同一部位に存在する場合と互いに独立して存在する部位があった。ファブリー病モデルマウスの解析では、HE染色で明らかな心筋空胞変性が認められなかったにも関わらず、質量顕微鏡法ではGb3を検出することができた。次に未知の蓄積病症例の心筋生検組織を質量顕微鏡に供した。その結果、蓄積している物質はグリコーゲンであることが証明された、従って、この症例は糖原病である可能性が強く示唆された。以上の結果より、質量顕微鏡法を用いた解析では、従来法よりもより詳細な組織内物質の情報を知ることができると実証できた。今後、他の蓄積病に関しても本法を応用し、病態分析や病因解明などに寄与したい。

Quality 顕 micro mirror method と は, existing の quality analysis を 応 with し 顕 micromirror レ ベ ル の resolution で location intelligence を lost う こ と な く biopsy し を analysis, and ら れ た ス ペ ク ト ル か ら arbitrary の ピ ー ク を sentaku す る こ と で molecules of に 応 じ た molecular distribution お よ び quantity を イ メ ー ジ ン グ す る こ と が で き る new た な parsing technique で あ る. タ ー ゲ ッ ト を ground ら ず に once に thousands of kinds of の molecular を analytic す る こ と が で き る た め, 従 の way で し は diagnosis to な か っ の た material with fixed が methods で な あ り, material を organization have the same す る こ と で, pathological に 応 じ た molecular dynamic や 薬 を knowledge such as content dynamic る こ と が で き, ひ い て は causes interpret に も び pay く possible Sexual が あ る た め, diagnostic の み な ら ず new た な バ イ オ マ ー カ ー の 発 see, new た な treatment 戦 slightly の build な ど に つ な げ る こ と が で き る と exam え ら れ る. ま ず, フ ァ ブ リ ー patients heart muscle 検 organizes お よ び フ ァ ブ リ ー disease モ デ ル マ ウ ス heart の organization を quality 顕 micromirror に for し た. そ の results, フ ァ ブ リ ー accumulation of disease で す る こ と の know ら れ て い る globotriaosylceramide (Gb3) に consistent す る ピ ー ク を main に four kinds 検 す る こ と が で き た. The components of <s:1> れら and Gb3 <s:1> are である fatty acids <e:1>, carbon, and the lock-up length が heteropolecular species であった. こ れ ら の Gb3 は organizational の main に empty within the heart muscle cells - department に uniform し て recognize め ら れ た が, four の Gb3 に exist same part が す る occasions と mutual い に independent し て exist す る parts が あ っ た. フ ァ ブ リ ー disease モ デ ル マ ウ ス の parsing で は, HE dyeing で Ming ら か な empty heart muscle cells - sex が recognize め ら れ な か っ た に も masato わ ら ず method, quality 顕 micro mirror で は Gb3 を 検 out す る こ と が で き た. In the case of に unknown <s:1> accumulation disease, the 検 tissue of the <s:1> cardiac tendon is を in terms of quality 顕 and microendoscope に is provided for <s:1> た. そ の results, accumulation し て い る material は グ リ コ ー ゲ ン で あ る こ と が prove さ れ た, 従 っ て, こ の cases は glycogen disease で あ る strong possibility が く in stopping さ れ た. の above results よ り, quality 顕 を micro mirror method with い た parsing で は, 従 to よ り も よ り な tissues in detail material の intelligence を know る こ と が で き る と card be で き た. In the future, he will deal with the に related to the に of accumulative diseases. This method を応 uses <s:1>, pathological analysis や, etiological explanation な <s:1> に and に to た た.

项目成果

An ultrasound-responsive nano delivery system of tissue-type plasminogen activator for thrombolytic therapy

• DOI: 10.1016/j.jconrel.2010.07.127
• 发表时间: 2010-10-15
• 期刊: JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE
• 影响因子: 10.8
• 作者: Uesugi, Yoshiko;Kawata, Hiroyuki;Tabata, Yasuhiko
• 通讯作者: Tabata, Yasuhiko

Differential Effect of Low-Dose Aspirin for Primary Prevention of Ather osclerotic Events in Diabetic Management : A Subanalysis of the JPAD Trial.

低剂量阿司匹林对糖尿病治疗中动脉粥样硬化事件一级预防的差异化作用：JPAD 试验的亚组分析。

• 期刊: Diabetes Care.
• 作者: Okada S;Morimoto T;et al.
• 通讯作者: et al.

Better Neointimal Formation of Paclitaxel Eluting Stent of the Patientwith Multiple Risk Factor -Optical coherence tomography study-.

具有多种危险因素的患者紫杉醇洗脱支架更好的新内膜形成-光学相干断层扫描研究-。

• 发表时间: 2010
• 作者: Ishigami K;Uemura S;et al.
• 通讯作者: et al.

The homeobox gene HEX regulates hepatocyte differentiation from ES cell-derived endoderm.

同源框基因 HEX 调节 ES 细胞衍生的内胚层的肝细胞分化。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Hepatology
• 影响因子: 13.5
• 作者: Kubo A;Ohashi K;et al.
• 通讯作者: et al.

Still Searching for a New Therapeutic Strategy for Acute Myocardial Infarction.

仍在寻找急性心肌梗死的新治疗策略。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Circ J.
• 作者: Nonaka T;Kessoku T;Ogawa Y;Yanagisawa S;Shiba T;Sahaguchi T;Atsukawa K;Takahashi H;Sekino Y;Iida H;Hosono K;Endo H;Sakamoto Y;Koide T;Takahashi H;Tokoro C;Abe Y;Maeda S;Nakajima A;Inamori M.;佐野元昭;Saito Y
• 通讯作者: Saito Y