質量顕微鏡法を用いた心筋蓄積病の新たな診断法の開発

使用质量显微镜开发心肌贮积病的新诊断方法

• 批准号: 22659157
• 负责人: 斎藤 能彦
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659157/
• 关键词: 質量顕微鏡; 蓄積病; 心筋症

質量顕微鏡法とは、既存の質量分析法を応用し顕微鏡レベルの解像度で位置情報を失うことなく組織切片を分析し、得られたスペクトルから任意のピークを選択することで分子種に応じた分子分布および量をイメージングすることができる新たな解析手法である。ターゲットを絞らずに一度に数千種類の分子種を解析することができるため、従来の方法では診断し得なかった物質の同定が可能な方法であり、組織内物質を同定することで、病態に応じた分子動態や薬物動態等を知ることができ、ひいては病因解明にも結び付く可能性があるため、診断のみならず新たなバイオマーカーの発見、新たな治療戦略の構築などにつなげることができると考えられる。まず、ファブリー病患者心筋生検組織およびファブリー病モデルマウス心の組織を質量顕微鏡に供した。その結果、ファブリー病で蓄積することの知られているglobotriaosylceramide (Gb3)に一致するピークを主に4種類検出することができた。これらは、Gb3の構成成分である脂肪酸の炭素鎖長が異なる分子種であった。これらのGb3は組織上の主に心筋内空胞変性部に一致して認められたが、4種のGb3が同一部位に存在する場合と互いに独立して存在する部位があった。ファブリー病モデルマウスの解析では、HE染色で明らかな心筋空胞変性が認められなかったにも関わらず、質量顕微鏡法ではGb3を検出することができた。次に未知の蓄積病症例の心筋生検組織を質量顕微鏡に供した。その結果、蓄積している物質はグリコーゲンであることが証明された、従って、この症例は糖原病である可能性が強く示唆された。以上の結果より、質量顕微鏡法を用いた解析では、従来法よりもより詳細な組織内物質の情報を知ることができると実証できた。今後、他の蓄積病に関しても本法を応用し、病態分析や病因解明などに寄与したい。

质量显微镜是一种新的分析技术，它允许在显微镜级分辨率下分析组织切片而不会丢失位置信息，然后从获得的光谱中选择一个任意峰，以根据分子物种对分子分布和数量进行成像。由于可以立即分析数千种分子物种而无需靶向分子，因此该方法允许鉴定无法使用常规方法诊断的物质。通过鉴定组织中的物质，可以知道适合病理学的分子动力学和药代动力学，进而可能导致阐明发病机理，因此人们认为它不仅可以与诊断联系在一起，而且可以发现新的生物标志物并建立新的治疗策略。首先，对法布里病患者的心肌活检组织和Fabry病模型小鼠的心脏进行了质量显微镜检查。结果，检测到四种主要类型的峰与球形蛋白酶酰胺（GB3）相吻合，该峰已知在Fabry疾病中积累。这些是具有不同碳链长度的脂肪酸的分子物种，这些脂肪酸是GB3的成分。这些GB3主要在液泡退化区域的组织中发现，但是在某些地点，当它们在同一地点存在时，有四个GB3物种彼此独立存在。 Fabry病模型小鼠的分析显示，当他染色时没有明显的心肌液泡变性，但是质量显微镜能够检测到GB3。然后将来自未知病例的心肌活检组织进行质量显微镜。结果证明了累积物质是糖原，因此强烈建议这种情况可能具有糖基因。从上面的结果中可以证明，使用质量显微镜的分析可以比传统方法提供有关组织材料信息的更多详细信息。将来，我们也想将这种方法应用于其他累积疾病，从而有助于病理分析和发病机理。

项目成果

Differential Effect of Low-Dose Aspirin for Primary Prevention of Ather osclerotic Events in Diabetic Management : A Subanalysis of the JPAD Trial.

低剂量阿司匹林对糖尿病治疗中动脉粥样硬化事件一级预防的差异化作用：JPAD 试验的亚组分析。

• 期刊: Diabetes Care.
• 作者: Okada S;Morimoto T;et al.
• 通讯作者: et al.

Better Neointimal Formation of Paclitaxel Eluting Stent of the Patientwith Multiple Risk Factor -Optical coherence tomography study-.

具有多种危险因素的患者紫杉醇洗脱支架更好的新内膜形成-光学相干断层扫描研究-。

• 发表时间: 2010
• 作者: Ishigami K;Uemura S;et al.
• 通讯作者: et al.

The homeobox gene HEX regulates hepatocyte differentiation from ES cell-derived endoderm.

同源框基因 HEX 调节 ES 细胞衍生的内胚层的肝细胞分化。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Hepatology
• 影响因子: 13.5
• 作者: Kubo A;Ohashi K;et al.
• 通讯作者: et al.

Still Searching for a New Therapeutic Strategy for Acute Myocardial Infarction.

仍在寻找急性心肌梗死的新治疗策略。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Circ J.
• 作者: Nonaka T;Kessoku T;Ogawa Y;Yanagisawa S;Shiba T;Sahaguchi T;Atsukawa K;Takahashi H;Sekino Y;Iida H;Hosono K;Endo H;Sakamoto Y;Koide T;Takahashi H;Tokoro C;Abe Y;Maeda S;Nakajima A;Inamori M.;佐野元昭;Saito Y
• 通讯作者: Saito Y