下部消化管粘膜における化学受容体の局在と発現調節

下消化道粘膜化学感受器的定位和表达调控

• 批准号: 12J02617
• 负责人: 加治 いずみ
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J02617/
• 关键词: 短鎖脂肪酸受容体; 短鎖脂肪酸; FFA2; FFA3; 腸内分泌細胞

短鎖脂肪酸受容体の発現は、腸内分泌細胞、免疫細胞、脂肪組織における発現が報告されていたが、神経系における発現については詳細な検討がなされていない。昨年度、受入れ研究室で作製した抗FFA3抗体を用いた免疫染色によって、FFA3が腸管各部位の粘膜固有層における神経線維上および、粘膜下・筋層間神経叢に発現していることが見出された。二重染色法によりFFA3の陽性反応は神経細胞の指標であるPGP9.5と重なり、グリア細胞の指標であるS-100とは重ならなかったことから、末梢の神経線維にFFA3が発現していると考えられる。外来性神経の寄与を検討するため、受入れ研究室と同講座(解剖発生学分野)の今野博士の指導のもと、逆行性神経トレーサーの一つである蛍光標識コレラトキシンBを近位結腸または十二指腸に投与したところ、迷走神経下神経節および延髄背側運動核でトレーサーが検出された。下神経節におけるほとんど全ての神経細胞がFFA3陽性反応を示した一方、背側運動核では一部のトレーサー陽性神経細胞がFFA3の免疫組織化学反応と重なった。また、背側運動核に細胞体を持つ神経を取り囲む神経終末に強いFFA3の免疫反応が検出された。以上の結果から、遠心性および求心性とも、腸管に分布する迷走神経の節前線維がFFA3を発現している可能性が見出された。短鎖脂肪酸は速やかにTCA回路に取り込まれるエネルギー源である一方、口腔や腸粘膜に常在する細菌の主要代謝産物でもあり、生体内の様々な細胞に発現する受容体によって認識され生理的あるいは非生理的応答を誘発する。本研究では、これまで知られていなかった、腸管機能を支配する神経細胞での短鎖脂肪酸受容体発現が見出された。これにより、神経系を介する新たな短鎖脂肪酸の機能が示唆される。

The development of short-chain fatty acid receptors in intestinal endocrine cells, immune cells, subcutaneous fat was reported, and the development of nervous system was discussed in detail. The anti-FFA 3 antibody was prepared in the laboratory last year and immunostained for FFA3 in the mucosa propria layer of the intestine. Double staining method: PGP9.5, PGP100, PGP100. Exogenous neurogenesis and neurogenesis are discussed in detail in the laboratory and in the same lecture (anatomy and development). Dr. Ichino's guidance is also included. Retrograde neurogenesis and neurogenesis are discussed in detail in the laboratory. Retrograde neurogenesis and neurogenesis are discussed in detail. Immunohistochemical staining of FFA3 positive neurons in the lower nervous system was performed in one part and in the dorsal motor nucleus in another part. In addition, the dorsal motor nucleus cell body is isolated from the nervous system, and the immune response of FFA3 in the nervous system terminal is detected. The above results show the possibility that FFA3 may occur in the premenstrual line of the brain. Short-chain fatty acids are found in the TCA loop as the main metabolites of bacteria in the oral and intestinal mucosa, as well as in the receptors that recognize physiological and non-physiological responses. In this study, we found that short-chain fatty acid receptors in neurons control intestinal function. The function of short-chain fatty acids is shown in the following ways:

项目成果

Luminal acetate stimulates duodenal HCO3- secretion via GLP-2 release, 5-HT4 receptor activation, the prostaglandin and capsaicin pathways, and absorptive transporters.

Luminal Acetate 通过 GLP-2 释放、5-HT4 受体激活、前列腺素和辣椒素途径以及吸收转运蛋白刺激十二指肠 HCO3- 分泌。

• 发表时间: 2013
• 作者: Kaji I;Akiba Y;Kaunitz JD;増田展大;Kaji I;田中 優史;Nobuhiro MASUDA;Kaji I
• 通讯作者: Kaji I

Luminal chemosensing and colonic anion secretion.

腔内化学传感和结肠阴离子分泌。

• 发表时间: 2012
• 作者: Kaji I;Akiba Y;Kaunitz JD;増田展大;Kaji I;田中 優史;Nobuhiro MASUDA;Kaji I;増田展大;Kaji I;増田展大;Kaji I;増田展大;Kaji I;増田展大;Kaji I
• 通讯作者: Kaji I

Presence of luminal acetate sensing and absorption mechanisms in rat duodenum

大鼠十二指肠中腔内醋酸盐传感和吸收机制的存在

• 发表时间: 2013
• 期刊: FASEB J
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kaji I;Akiba Y;Kaunitz JD
• 通讯作者: Kaunitz JD

Luminal 5-HT induces HCO3- secretion via 5HT4 receptor activation in rat proximal colon

Luminal 5-HT 通过激活大鼠近端结肠中的 5HT4 受体诱导 HCO3- 分泌

• 发表时间: 2014
• 期刊: Gastroenterology
• 影响因子: 29.4
• 作者: Kaji I;Akiba Y;Kaunitz JD
• 通讯作者: Kaunitz JD

Roles of short-chain fatty acid receptors in anion secretion in rat proximal colon.

短链脂肪酸受体在大鼠近端结肠阴离子分泌中的作用。

• 发表时间: 2014
• 作者: Kaji I;Akiba Y;Kaunitz JD;増田展大;Kaji I
• 通讯作者: Kaji I