神経軸索成長ガイダンス因子による筋肥大・再生制御機構

神经轴突生长引导因子的肌肉肥大/再生控制机制

• 批准号: 12J02624
• 负责人: 鈴木 貴弘
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J02624/
• 关键词: 衛星細胞; semaphorin 3A; 筋線維型; neuropilin 1; myogenin; MEF2D; 神経軸索成長ガイダンス因子; RNA干渉法

これまでに私が所属していた研究室にて、分化初期の骨格筋幹細胞(衛星細胞)が多機能性細胞制御因子semaphorin3A (Sema3A)を合成・分泌することを見出した。本研究課題は、複雑なメカニズムをたどる衛星細胞の動態変化におけるSema3Aの役割を明らかにすることを目標として遂行された。RNA干渉法を用いたsiRNAトランスフェクション実験系にて、分化初期以降の衛星細胞でのSema3Aの合成を阻害して表現型の変化を観察した。その結果、衛星細胞が互いに融合して形成される新生筋線維(筋管)の筋線維型に変化が起こることがわかった。すなわち、コントロールsiRNA区に比べてSema3A siRNA区では、はじめに遅筋型ミオシン重鎖(slow MyHC)の発現が減少し、その後、速筋型のfastMyHCの発現が増加することを見出した。また、この現象は筋管が形成されて成熟する過程においても維持されており、そのメカニズムはSema3A受容体neuropilin1と筋分化転写因子myogenin, MEF2Dを介したシグナル経路であることも明らかとした。速筋で多く発現している転写因子MyoDの発現変化が認められなかったことから、Sema3Aは筋管の遅筋化を誘導する重要な因子であると結論した。これまで、筋線維型は運動神経支配によって制御されると考えられてきたが、本研究成果により、新たに形成された筋線維の筋線維型が衛星細胞によって自律的に筋線維型が「初期決定される」と考えられ、新たな学術的アプローチの先駆けとなると期待される。

The synthesis and secretion of multifunctional cell regulatory factor semaphorin3A (Sema3A) in skeletal muscle stem cells (satellite cells) at the early stage of differentiation were revealed in the laboratory. This study aims to investigate the dynamic transformation of Sema3A cells in response to complex reactions. RNA stem cell analysis was used to detect the inhibition of Sema3A synthesis in descending satellite cells during early differentiation and phenotype transformation. As a result, satellite cells fuse with each other to form new tendon dimensions (tendons) and tendon dimensions. Compared with Sema3A siRNA domain, the occurrence of slow MyHC decreased, while the occurrence of fast MyHC increased. This phenomenon is caused by the formation and maturation of muscle tubes. It is maintained in the process. Sema3A receptor neuropilin1 and muscle differentiation factor myogenin, MEF2D are involved in this process. The result shows that the expression of MyoD and Sema3A are important factors in the induction of MyoD and Sema3A. The results of this study are based on the results of the study, which are new to the development of tendon dimensions and the development of tendon dimensions in satellite cells.

项目成果

筋幹細胞由来の分泌因子Sema3Aによる筋線維型自律制御機構の解明

肌肉干细胞分泌因子Sema3A阐明肌纤维型自主控制机制

• 发表时间: 2013
• 作者: 鈴木貴弘;尾嶋孝一;大屋雄暉;大坪秀明;水野谷航;中村真子;池内義秀;辰巳隆一
• 通讯作者: 辰巳隆一

神経軸索成長ガイダンス因子semaphorin 3Aによる筋線維型の制御

神经轴突生长引导因子信号蛋白 3A 对肌纤维类型的调节

• 发表时间: 2012
• 作者: 宮地大樹;伊藤博通;藤田裕子;白石斉聖;宇野雄一;鈴木貴弘ら
• 通讯作者: 鈴木貴弘ら

筋幹細胞による筋線維型自律制御機構は食品成分によって制御できる

肌肉干细胞的肌纤维型自主控制机制可以由食物成分控制

• 发表时间: 2014
• 作者: 鈴木貴弘;水野谷 航;赤星 眞理子;尾嶋孝一;大坪秀明;中村真子;池内義秀;和賀俊明;辰巳隆一
• 通讯作者: 辰巳隆一

筋幹細胞による筋線維型の自律制御機構

肌肉干细胞的肌纤维型自主控制机制

• 发表时间: 2013
• 作者: Wataru Mizunoya;Yusuke Komiya;Judy E. Anderson;Tsuyoshi Goto;Nobuyuki Takahashi;Teruo Kawada;Mako Nakamura;Ryuichi Tatsumi;Yoshihide Ikeuchi;小宮佑介ら;赤星眞理子ら;石井もも子ら;坂口昇平ら;ド・マイコイら;中村真子ら;鈴木貴弘ら
• 通讯作者: 鈴木貴弘ら

Generation of slow myofiber by semaphorin 3A secreted from resident myogenic stem cellsduring muscle regeneration ; 骨格筋再生過程において筋幹細胞から分泌されるsemaphorin 3Aは新生筋線維の遅筋化を誘導する

肌肉再生过程中驻留生肌干细胞分泌的信号蛋白 3A 生成慢肌纤维 骨骼肌再生过程中肌肉干细胞分泌的信号蛋白 3A 诱导慢肌纤维形成；

• 发表时间: 2014
• 作者: 大坪 秀明;佐藤 祐介;鈴木 貴弘ら;鈴木 質弘ら;鈴木 貴弘
• 通讯作者: 鈴木 貴弘