生体内の機能を維持した血管の器官培養法確立：　血管恒常性維持のメカニズムを探る

维持体内功能的血管器官培养方法的建立：探索维持血管稳态的机制

• 批准号: 12J03349
• 负责人: 森田 知佳
• 金额: $ 1.9万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J03349/
• 关键词: 血管; 器官培養; 内皮; 平滑筋; ユビキチンプロテアソーム; 器官培養系

血管の無血清培地での器官培養法は組織構築を維持し組織特異的な細胞機能を保持している為、薬物の長期作用を検討する上で有用な実験系である。しかし無血清培地での器官培養血管は急性摘出血管(Fresh)と比べると収縮張力の減弱や感受性の変化、細胞内シグナル伝達機構が変化し、Freshとは異なる性質を持つと考えられている。本研究ではFreshと比較して器官培養により誘導される機能変化およびその詳細メカニズムを検討すること目的として研究をおこなった。ユビキチンプロテアソーム系はタンパク質分解、細胞周期、シグナル伝達を調節することから、無血清器官培養した血管で見られる機能変化を引き起こす可能性がある。そこで本研究では無血清器官培養によりKClに対する収縮感受性が増強するメカニズムを、ユビキチンプロテアソーム系阻害薬bortezomibを用いて検討した。5日間の無血清器官培養血管（0% serum）において、Freshと比べKClに対する収縮感受性が有意に増加した。一方、ユビキチンプロテアソーム阻害薬bortezomib処置無血清器官培養血管 (Bortezomib) では、0% serumで観察されたKClに対する収縮感受性の増加が有意に抑制された。次にbortezomibの作用点を検討したところ、内皮および平滑筋細胞の両方に作用しKClに対する感受性を抑制することが明らかとなった。さらにbortezomibによるKClに対する感受性抑制メカニズムには、soluble guanylyl cyclase/protein kinase G経路およびrho-associated kinase経路が関与することが示唆された。

In serum-free culture blood vessels の で の organ culture method は organization construct を maintain し tissue specific な cell function を keep し て い る for を, 薬 の long-standing beg す 検 る で on useful な be 験 department で あ る. Serum-free culture to で し か し の organ culture blood vessels (Fresh) と は acute pick out than べ る と 収 shrinkage tension の abate や susceptibility の variations, the intracellular シ グ ナ ル 伝 of institutions が - し, Fresh と は different な る nature を hold つ と exam え ら れ て い る. This study で は Fresh と compare し て organ culture に よ り induced さ れ る function - the お よ び そ の detailed メ カ ニ ズ ム を beg す 検 る こ と purpose と し て research を お こ な っ た. ユ ビ キ チ ン プ ロ テ ア ソ ー ム department は タ ン パ ク qualitative decomposition, cell cycle, シ グ ナ ル 伝 da を adjust す る こ と か ら, serum-free organ culture し た vascular で see ら れ る function - the を lead き up こ す possibility が あ る. そ こ で this study で は serum-free organ culture に よ り KCl に す seaborne る 収 shrinkage susceptibility が raised strong す る メ カ ニ ズ ム を, ユ ビ キ チ ン プ ロ テ ア ソ ー ム series resistance against 薬 bortezomib を with い て beg し 検 た. 5 day の serum-free organ culture blood vessels (0% serum) に お い て, Fresh と than べ KCl に す seaborne る 収 shrinkage susceptibility が intentionally に raised plus し た. Party, ユ ビ キ チ ン プ ロ テ ア ソ ー ム resistance against 薬 bortezomib 処 buy serum-free organ culture blood vessels (bortezomib) で は, 0% serum で 観 examine さ れ た KCl に す seaborne る 収 shrinkage susceptibility の raised が requirement by deliberately に inhibit さ れ た. Beg し time に bortezomib の point を 検 た と こ ろ, endothelial お よ び の smooth muscle cells that struck party に role し KCl に す seaborne る susceptibility を inhibit す る こ と が Ming ら か と な っ た. さ ら に bortezomib に よ る KCl に す seaborne る feel inhibition メ カ ニ ズ ム に は, soluble guanylyl cyclase/protein kinase G 経 road お よ び rho - associated kinase 経 road が masato and す る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

成熟ラット血清の器官培養ラット前腸間膜動脈機能に及ぼす影響

成年大鼠血清对器官培养大鼠肠系膜前动脉功能的影响

• 发表时间: 2012
• 作者: 森田 知佳;岡田 宗善;山脇 英之;森田 知佳;森田 知佳;森田知佳;森田知佳
• 通讯作者: 森田知佳

Ubiquitin proteasome system controls contractile sensitivity to KCl in serum-free organ-cultured rat mesenteric arteries

泛素蛋白酶体系统控制无血清器官培养大鼠肠系膜动脉对 KCl 的收缩敏感性

• 发表时间: 2014
• 作者: 森田 知佳;岡田 宗善;山脇 英之
• 通讯作者: 山脇 英之

北里大学獣医薬理学研究室

北里大学兽医药理实验室

無血清器官培養血管の収縮張力減弱の機序

无血清器官培养容器收缩张力降低机制

• 发表时间: 2013
• 作者: 森田 知佳;岡田 宗善;山脇 英之;森田 知佳;森田 知佳
• 通讯作者: 森田 知佳

Mechanism underlying the increased contractile sensitivity in serum-free organ-cultured rat mesenteric artery

无血清器官培养大鼠肠系膜动脉收缩敏感性增加的机制

• 发表时间: 2014
• 作者: 森田 知佳;岡田 宗善;山脇 英之
• 通讯作者: 山脇 英之