C型肝炎ウイルスの感染性を制御する細胞内分子メカニズムの解明

阐明控制丙型肝炎病毒感染性的细胞内分子机制

基本信息

  • 批准号:
    12J03908
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.15万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2012
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2012 至 2013
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

平成25年度においては、平成24年度の成果を踏まえ、(1)肝細胞内TXA2下流シグナル経路による感染性HCV粒子形成制御の解明及び{2}TXAS阻害剤耐性HCV株ゲノムに認められた1塩基置換のHCV生活環における意義の解明を目的として研究を行った。研究計画1については、過剰なTXAS活性が十分に認められる細胞株を樹立できなかったため研究計画を修正した。修正後の研究計画ではTXAS阻害活性を持ちPGI2受容体(IP)アゴニストONO1301処理群とTXAS阻害活性を持たないBeraprost処理群との間で遺伝子プロファイルの比較を行った。マイクロアレイ解析から発現変動の認められる遺伝子群の抽出を進めた結果、acyl-CoA synthetase short-chain family member 1 (ACSS1)やphospholipase D family, member 4 (PLD4)といった脂質代謝制御遺伝子が含まれており、先行研究同様にHCV感染性における脂質代謝の重要性を示唆する結果が得られた。今後は、発現変動遺伝子を標的としたsiRNA処理時においてHCV感染性への影響を検討し、HCV感染性獲得メカニズムの詳細について明らかにしていく予定である。研究計画2については、まずHCV全ゲノムシークエンスを再現性良く実行するためのRNA抽出、RT-PCRによる増幅、DNA断片のシークエンスに関して条件検討を修士学生の長谷川輝と共に行った。その結果、JFH1株のゲノムの95%程度を安定してシークエンスすることが可能となった。一方JFH1株を用いたヒト肝細胞キメラマウスへの感染実験ならびにTXAS阻害剤投与に関しては、現在感染させるHCV量ならびに薬剤投与量を含めて検討中である。今後は、まずキメラマウスにおいてTXAS阻害剤投与後に変異を獲得し感染性を再び獲得したHCVゲノム変異を同定することを目的としている。同定した変異のHCV感染性粒子形成における機能的意義について更に検討を進める予定である。
The results of Pingcheng 25 and Pingcheng 24, (1) the regulation of the formation of infectious HCV particles in the intracellular TXA2 of the liver, and the prevention of the formation of infectious HCV particles and the inhibition of tolerant HCV by {2} TXAS. Research project 1. The activity of TXAS was very high. The cell line was revised. After the revision, the TXAS blocking activity of the research plan is based on the PGI2 receptive body (IP), the ONO1301 group, the TXAS group, the Beraprost group, the sub-group, the ONO1301 group, the TXAS group. The results of acyl-CoA synthetase short-chain family member 1 (ACSS1) phospholipase D family, member 4 (PLD4) fat generation system, and the importance of previous studies on HCV infectious lipid metabolism showed that the results were satisfactory. In the future, the siRNA of the child will be affected by HCV infection, and the infection of HCV will be affected. You will be informed that you will not be affected. Study program 2, HCV full-length reading, second-order sexual behavior, RNA extraction, RT-PCR extraction, DNA fragments, conditions, friar student Hasegawa, common practice. The results showed that the JFH1 plant had a 95% degree of stability. One side of the JFH1 strain was infected with hepatitis B virus (TXAS). The current infection rate was determined by the amount of HCV infection. In the future, you will need to know that the TXAS block is infectious, and then you will get the same result as the HCV. The meaning of the formation of HCV infective particles is the same as that of infectious particles.

项目成果

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专著数量(0)
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会议论文数量(0)
专利数量(0)
Thromboxane A_2 synthase plays a key role in production of infe ctious HCV particles
血栓素 A_2 合酶在感染性 HCV 颗粒的产生中发挥关键作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    津田諭志;江川達郎;大島里詠子;林逮也;阿部雄一
  • 通讯作者:
    阿部雄一
C型肝炎ウイルス(HCV)の感染性粒子形成において重要な宿主因子、トロンボキサンA2(TXA2)合成酵素の同定と機能解析
血栓素 A2 (TXA2) 合酶的鉴定和功能分析,血栓素 A2 合酶是丙型肝炎病毒 (HCV) 感染性颗粒形成的重要宿主因子
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Abe Y;Hasegawa H;Aly HH;Hiraga N;Imamura M;Wakita T;Shimotohno K;Chayama K;Hijikata M.;阿部雄一
  • 通讯作者:
    阿部雄一
Thromboxane A2 Synthase Inhibitors Prevent Production of Infectious Hepatitis C Virus in Mice with Humanized Livers.
血栓素 A2 合酶抑制剂可防止具有人源化肝脏的小鼠产生传染性丙型肝炎病毒。
  • DOI:
    10.1053/j.gastro.2013.05.014
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    29.4
  • 作者:
    Abe Y;Aly HH;Hiraga N;Imamura M;Wakita T;Shimotohno K;Chavama K;Hijikata M.
  • 通讯作者:
    Hijikata M.
Thromboxane A_2 synthase plays a key role in production of infectious HCV particles
血栓烷 A_2 合酶在感染性 HCV 颗粒的产生中发挥关键作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    津田諭志;江川達郎;木谷一登;大島里詠子;林達也;阿部雄一
  • 通讯作者:
    阿部雄一
Thromboxane A_2 synthase inhibitors prevent production of infectious hepatitis C virus.
血栓素 A_2 合酶抑制剂可防止传染性丙型肝炎病毒的产生。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Abe Y;Hasegawa H;Aly HH;Hiraga N;Imamura M;Wakita T;Shimotohno K;Chayama K;Hijikata M.
  • 通讯作者:
    Hijikata M.
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    角家健
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  • 影响因子:
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  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
    本庄 雅則;阿部 雄一;Dorninger Fabian;Berger Johannes;藤木 幸夫
  • 通讯作者:
    藤木 幸夫
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    2022
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  • 作者:
    軍司大悟;阿部 雄一;長山聡;坂井 義治;小濵 和貴;朝長毅;足立淳;角家健;雨森 賢一;籠谷 勇紀
  • 通讯作者:
    籠谷 勇紀

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  • 资助金额:
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