新規テロメア結合タンパク質のグアニン四重鎖結合性と機能の解明

阐明新型端粒结合蛋白的鸟嘌呤四链体结合和功能

• 批准号: 12J03925
• 负责人: 高濱 謙太朗
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Shizuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J03925/
• 关键词: テロメア; グアニン四重鎖; DNA結合タンパク質; RNA結合タンパク質; ガン; エピジェネティクス; ヒストン修飾; ガン遺伝子; 生体機能関連化学; 核酸結合タンパク質; 核酸化学; タンパク質化学

本研究の目的は、テロメアが形成するグアニン四重鎖に対するTLSの結合性とテロメアにおける機能との関係を明らかにすることである。そこで研究計画では、平成24年度に試験管におけるTLSのテロメアDNAとテロメアRNAに対する認識機構を詳細に解析して、平成25年度に細胞内でのTLSによるテロメアDNAとテロメアRANAの結合性と、TLSがガン化の機構に関与しているかを解析することであった。実験計画が当初の予定以上に進展し、平成24年度中にTLSのRGG3領域がテロメアDNAとテロメアRNAに対してグアニン四重鎖特異的に同時に結合することを明らかにして、テロメア構造のヘテロクロマチン化とテロメア短縮に関与していることがわかった。この結果はChemistry & Biology誌に掲載された(Chemistry & Biology (2013) 20, 341-350.)。そこで本年は、TLSのRGG領域によるテロメアDNAとテロメアRNAに同時に結合する分子機構をさらに詳細に解析することで、テロメアRNAが形成するグアニン四重鎖に結合する分子の開発を行なった。RGG領域中の芳香族アミノ酸がグアニン四重鎖DNAとRNAの識別に重要であることを見出したので、このタンパク質中の芳香族アミノ酸をすべてチロシンにしたところグアニン四重鎖DNAに結合せず、RNAに結合することがわかった。さらに、この開発されたタンパク質はグアニン四重鎖RAAのループ構造の2'-OHを認識することがわかった。これらの結果はJournal of American Chemical Society誌に掲載された(J. Am. Chem. Soc. (2013) 135, 18016-8019.)。この成果は、グアニン四重鎖構造の機能解明に大きく貢献すると考えられる。

は の purpose, this study テ ロ メ ア が form す る グ ア ニ ン fourfold lock に す seaborne る TLS の associativity と テ ロ メ ア に お け る function と の masato を and Ming ら か に す る こ と で あ る. そ こ で research projects で は, pp.47-53 24 year に test tube に お け る TLS の テ ロ メ ア DNA と テ ロ メ ア RNA に す seaborne る know institutions を detailed analytical し に て, pp.47-53 25 year に intracellular で の TLS に よ る テ ロ メ ア DNA と テ ロ メ ア RANA の associativity と, TLS が ガ ン change の institutions に masato and し て い る か を solution Analyze する する とであった. Be 験 project が の original designated above に し, pp.47-53 の に TLS in 24 year RGG3 field が テ ロ メ ア DNA と テ ロ メ ア RNA に し seaborne て グ ア ニ ン fourfold lock specific に に at the same time combining す る こ と を Ming ら か に し て, テ ロ メ ア tectonic の ヘ テ ロ ク ロ マ チ ン change と テ ロ メ ア shortening に masato and し て い る こ と が わ か っ た . The <s:1> <s:1> results were published in the journal に of Chemistry & Biology in された(Chemistry & Biology (2013) 20, 341-350.). そ こ で は this year, the TLS の RGG field に よ る テ ロ メ ア DNA と テ ロ メ ア RNA に に at the same time combining す る molecular institutions を さ ら に detailed analytical す に る こ と で, テ ロ メ ア RNA が form す る グ ア ニ ン fourfold lock に combining す る molecular の open 発 を line な っ た. In the field of RGG の aromatic ア ミ ノ acid が グ ア ニ ン fourfold lock DNA と RNA の identify important で に あ る こ と を shows し た の で, こ の タ ン パ ク qualitative の in aromatic ア ミ ノ acid を す べ て チ ロ シ ン に し た と こ ろ グ ア ニ ン fourfold lock DNA に combining せ ず, RNA に combining す る こ と が わ か っ た. さ ら に, こ の open 発 さ れ た タ ン パ ク qualitative は グ ア ニ ン fourfold lock RAA の ル ー プ tectonic の 2 '- OH を know す る こ と が わ か っ た. The results of された were published in the に Journal of American Chemical Society された(J. Am. Chem. Soc. (2013) 135, 18016-8019). The <s:1> results of <s:1> and グアニ く the four-lock structure and its function are explained に. The major contribution of く and く is すると.

项目成果

Specific binding of modified RGG domain in TLS/FUS to G-quadrup lex RNA : tyrosines in RGG domain recognize 2'-OH of the riboses o f loons in G-auadrunlex.

TLS/FUS 中修饰的 RGG 结构域与 G-quadrup lex RNA 的特异性结合：RGG 结构域中的酪氨酸识别 G-auadrunlex 中的克隆核糖的 2-OH。

• 发表时间: 2013
• 期刊: J. Am. Chem. Soc.
• 影响因子: 15
• 作者: Kentaro Takahama;Takanori Oyoshi.
• 通讯作者: Takanori Oyoshi.

グアニン四重鎖結合タンパク質TLSのテロメアにおける核酸結合性と機能解明

端粒处鸟嘌呤四链体结合蛋白 TLS 的核酸结合和功能阐明

• 发表时间: 2013
• 作者: Kentaro Takahama;Takanori Oyoshi.;高濱 謙太朗;高濱 謙太朗
• 通讯作者: 高濱 謙太朗