ERp44によるジスルフィド結合形成酵素Ero1αの小胞体局在機構の解明
通过ERp44阐明二硫键形成酶Ero1α的内质网定位机制
基本信息
- 批准号:12J04589
- 负责人:
- 金额:$ 1.9万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2012
- 资助国家:日本
- 起止时间:2012-04-01 至 2015-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
高等生物細胞の小胞体において正常な高次構造を獲得した新生タンパク質は、分泌経路に従い細胞外へと輸送される。この時、構造未成熟なタンパク質や小胞体局在配列をもたない小胞体タンパク質は、PDIファミリータンパク質の1つであり小胞体局在配列をもつERp44と結合することによって小胞体へと逆行輸送を受けることが過去の研究から明らかにされている。本研究はERp44の立体構造変化機構やその立体構造変化に基づく機能制御機構の解明を目的として行っている。三年目である今年度はERp44による未成熟タンパク質の小胞体へのリテンション機構に小胞体―ゴルジ体間に存在するpH勾配以外の要因も関与するという観点から研究を展開した。ERp44はa, b, b’の3種類のチオレドキシン様ドメインとC末のtail (C-tail)から構成される。aドメイン上には基質との結合に必要な疎水性表面やシステインが存在するが、これら結合サイトはC-tailによって覆われている。ERp44が基質を小胞体にリテンションする為には、このC-tailが開き基質との複合体を作ることが必要である。また、興味深いことにERp44 C-tailの根元にはERp44ホモログ間で高度に保存されているヒスチジンリッチな領域が存在する。ヒスチジンのpKaは中性付近であることからpH依存的な構造変化に関与することが考えられ、昨年度に続きこの領域に着目して研究を行った。系統的に様々な生化学解析を行った結果、ヒスチジンリッチな領域が亜鉛イオンと結合しC-tailの開閉を行うことや、pH依存的な構造変化とは別に働く可能性があること、亜鉛イオン依存的な構造変化とpH依存的な構造変化で結合する基質が違うことなどが示された。これらの成果はERp44が小胞体品質管理のために行う構造変化機序の詳細をさらに明らかにするものである。
The cellular structure of higher organisms is normal, and new cells are obtained. The cytoplasm is secreted and transported outside the cell. The structure is immature, the structure is immature, and the structure is immature. This study focuses on the understanding of ERP44 's three-dimensional structural transformation mechanism and its basic functional control mechanism. In the past three years, the study on the important factors other than pH matching in the presence of immature cells and small cells in ERp44 has been carried out. ERp44 is composed of a, b, b and C tail. A combination of a matrix and a water surface is necessary to form a composite. ERP44 is a small cellular complex. The root element of ERp 44 C-tail is highly preserved in the middle of the field. The research on pH-dependent structural transformation was carried out in the field of pH-dependent structural transformation. The results of biochemical analysis of the system show that the domain is open and closed, the pH-dependent structure is open and closed, and the pH-dependent structure is open and closed. The results of ERP44 are detailed in the structural transformation process of small cells.
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
ER retention of Erolα is regulated by the pH-dependent C-terminal tail moveme nt of ERp44
Erolα 的 ER 保留受 ERp44 的 pH 依赖性 C 末端尾部运动调节
- DOI:
- 发表时间:2013
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
小胞体-ゴルジ体間のpH勾配に依存したERp44によるpH依存的Erolαリテンション機構の解明
阐明 ERp44 的 pH 依赖性 Erolα 保留机制,该机制取决于内质网和高尔基体之间的 pH 梯度
- DOI:
- 发表时间:2012
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:増井翔史
- 通讯作者:増井翔史
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