Chemo-Biosynthese von nicht-natürlichen Rifamycinen und Ansamitocinen und zellfreie Untersuchung der Substrattoleranz einzelner Module der Rifamycin- und Ansamitocin-Polyketid-Synthasen

非天然利福霉素和安丝菌素的化学生物合成以及利福霉素和安丝菌素聚酮合酶各个模块的底物耐受性的无细胞研究

• 批准号: 5411808
• 负责人: Dr. Ingo Volker Hartung
• 金额: --
• 依托单位: Khosla Lab
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5411808?language=en
• 关键词: Chemo; Biosynthese; von; nicht; nat

Polyketid-Naturstoffe, wie die Rifamycine und Ansamitocine, gehören zu den pharmazeutisch interessantesten Antibiotika und Chemotherapeutika. Die Rifamycine werden zur klinischen Behandlung von Tuberkulose und AIDS-bedingten Infektionen eingesetzt, während die Ansamitocine vielversprechende Anti-Tumor-Eigenschaften besitzen. Resistenzentwicklungen erfordern die kontinuierliche Weiterentwicklung vieler antibiotischer Wirkstoffe. Die Aufklärung der Wirkungsweise derjenigen Enzyme, die für die Biosynthese von Polyketid-Naturstoffen verantwortlich sind, kann ausgenutzt werden, um dieselben Enzyme durch gezielte biotechnologische Manipulationen zur Produktion veränderter Naturstoffe zu befähigen. Das Hauptziel des beantragten Forschungsvorhabens ist die gezielte Chemo-Biosynthese neuer Rifamycine und Ansamitocine. Eine Möglichkeit hierzu besteht darin, ein Enzym der natürlichen Produzenten, welches für eine Vorstufe der jeweiligen Biosynthese verantwortlich ist, zu deaktivieren, so dass nur bei Zufütterung des Startmoleküls die Biosynthese einsetzen kann. Durch Zufütterung nicht-natürlicher Starter sollen gezielt strukturelle Veränderungen im Produkt der Biosynthese erzielt werden. Um dieses Ziel zu erreichen, ist es erforderlich, einzelne funktionelle Einheiten der BiosyntheseEnzyme dahingehend zu untersuchen, welche Strukturen sie erkenne und umsetzen können.

聚酮-天然药物，如利福霉素和安沙米托辛，用于药物感兴趣的抗生素和化疗药物。利福霉素韦尔登可作为抗肿瘤和抗艾滋病感染的有效药物，其抗肿瘤特性值得进一步研究。抵抗力增强剂用于持续抗生素治疗。Die Aufklärung der Wirkungsweise derjenigen Enzyme，die für die Biosynthese von Polyketid-Naturstoffen verantwortlich sind，kann ausgenutzt韦尔登，um dieselben Enzyme durch gezielte biotechnologische Manipulationen zur Produktion veränderter Naturstoffe zu befähigen.大豆研究的主要内容是新的利福霉素和安沙米托辛的化学生物合成。一种天然产物的酶是最好的，它可以作为珠宝生物合成的先导物，因此，只有从起始分子开始的生物合成才可以。非天然起始剂的药物合成在生物合成韦尔登产品中具有良好的结构。Um dieses Ziel zu erreichen，ist es erforderlich，einzelne funheiten der BiosyntheseEnzymedahingehire zu untersuchen，welche Strukturen sie erkenne und umsetzen können.