Untersuchungen zur Biosynthese von Thienamycin und verwandten Carbapenem-Antibiotika

硫霉素及相关碳青霉烯类抗生素的生物合成研究

• 批准号: 152784365
• 负责人: Dr. Tobias Gruber
• 金额: --
• 依托单位: Department of Chemistry
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/152784365?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Biosynthese; von; Thienamycin

Für die Entwicklung neuer und besser wirksamer Antibiotika stehen zum einen totalsynthetische und zum anderen biosynthetische Strategien zur Verfügung. In Hinblick auf eine möglichst hohe Variabilität der verfügbaren Wirkstoffe ergibt sich daraus ein Vorteil für die Biosynthese. In diesem Projekt steht die Untersuchung und Aufklärung eines biosynthetischen Schlüsselschrittes in der Biosynthese der medizinisch bedeutsamen Carbapenem-Antibiotika, d. h. die Epimerisierung am −Lactamring, im Mittelpunkt, wobei dessen genauer Mechanismus bis heute nicht aufgeklärt ist. Es kommt dabe eine Kombination von isotopen-markierten (1H, 13C) Substraten sowie spektroskopischen und kristallographischen Analysen zum Einsatz. Damit werden einzelne Synthesestufen untersucht, um aufzuklären wie die betreffenden Enzyme entsprechende Teilreaktionen katalysieren, wobei chemosynthetisch bisher „unmögliche“ Reaktionen von besonderem Interesse sind. Die Ergebnisse aus diesem Projekt sind von hohem wissenschaftlichem und medizinischem Interesse, auch bezüglich einer möglichen Ergänzung der bisher klinisch eingesetzten Antibiotika in Hinblick auf Resistenzbildung pathogener Stämme.

Für die Entwickung Neuer and besser wirksamer antiBiotika stehen zum einen totalsyntische and zum and deren biSyntitische strategien zur Verfügung.在Hinblick auf eine möglichst Hohe Variable ität der Verfügbaren Wirkstoffe ergibt sich daraus ein Vorteil für die BiSynthes。在Diesem Projekt steht die Untersusuung and Aufklärung eins in der BiSync der Medizinisch bedeutsamen Carbapenem-antiBiotika，d.die Epimerisierung am−Lactamring，im Mittelpenkt，wbebeDessen Genauer Machismus bis heant Nicht aufgeklärist中的生物合成Schlüsselschrittes。Es kommt Dabe eine Kommt von IsotOpen-markierten(1H，13C)Substrten Sowie Spektroskopischen and Kristalloogischen Analysen zum einatz.(1H，13C)底物：Sowie Spektroskopischen and Kristalloogischen Analysen zum einatz.他妈的是一种特殊的合成方法，它是在一种酶的作用下产生的，它是一种化学合成技术，也是一种国际标准。在Hinblauf Resistenzbildung病原体的抗菌素中，我们发现了一种新的抗菌素。