Untersuchungen zur Biosynthese von ribosomal synthetisierten Lassopeptiden und makrozyklischen Peptidantibiotika

核糖体makrozyklische Peptide sind ine vielversprechende Klasse bioaktiver verindungen， insbesonere da ihre genetische Kodierung einen einfachen Zugang zu knstlichen deriaten ermöglicht。Innerhalb dieser Klasse sind die bakteriellen lasseptide aufrund irer einzigartigen Struktur, die sich durch einen 8/9 Aminosäuren umfassenden N-terminalen makrolaktaming auszeichnet, durch den der C-Terminus hindurchgefädelt ist, besbesant interessant。ei zeigen eine breite Variabilität and biologischen Aktivitäten and ire Biosynthesegencluster können mit hilife eines基因组挖掘-分析在细菌基因组鉴定中的应用[j]。Mittels dieses von unentwickelten Ansatzes wurden 6个假定的Gencluster in verschiedenen Bakterien posulliert， die in Rahmen dieses Forschungsvorhabens的结构，生物合成和衍生性在非此类生物中具有潜力。【关键词】肽肽受体拮抗剂；肽肽受体拮抗剂；肽肽受体拮抗剂；枯草芽孢杆菌体外生化及体内突变分析研究。基因组挖掘与生物化学与遗传学研究的结合与研究Ansätze erhoffen与生物化学与遗传学研究的结合与研究Verständnis erhoffen与生物化学与遗传学研究的结合与研究Verständnis erhoffen与生物合成与研究的结合与研究的结合与研究的结合

Ribosomale makrozyklische Peptide sind eine vielversprechende Klasse bioaktiver Verbindungen, insbesondere da ihre genetische Kodierung einen einfachen Zugang zu künstlichen Derivaten ermöglicht. Innerhalb dieser Klasse sind die bakteriellen Lassopeptide aufgrund ihrer einzigartigen Struktur, die sich durch einen 8/9 Aminosäuren umfassenden N-terminalen Makrolaktamring auszeichnet, durch den der C-Terminus hindurchgefädelt ist, besonders interessant. Sie zeigen eine breite Variabilität an biologischen Aktivitäten und ihre Biosynthesegencluster können mit Hilfe eines Genome Mining-Ansatzes in Bakteriengenomen identifiziert werden. Mittels dieses von uns entwickelten Ansatzes wurden 6 putative Gencluster in verschiedenen Bakterien postuliert, die im Rahmen dieses Forschungsvorhabens auf ihre Struktur, Biosynthese und Derivatisierungspotential hin untersucht werden sollen. Für Anantin, ein verzweigt-zyklisches Peptid mit antagonistischer Wirkung auf den natriuretic peptide Rezeptor A, sind bezüglich der postulierten Lassostruktur und des Biosynthesegenclusters strukturelle und biochemische Untersuchungen geplant. Desweiteren wird die Biosynthese des makrozyklischen, thioetherverbrückten Subtilosins A aus Bacillus subtiiis in vitro biochemisch und in vivo durch Mutanten-analyse untersucht werden. Aus der Kombination der Genome Mining und der biochemischen und genetischen Ansätze erhoffen wir uns zum ersten Mal ein tieferes Verständnis der Genomorganisation, der Biosynthese und der Umprogrammierung dieser strukturell einzigartigen Peptide zu erhalten.