ＰＲＲ発現調節に着目した癌抑制遺伝子ｐ５３による抗ウイルス免疫制御の分子基盤

抑癌基因p53抗病毒免疫调节的分子基础聚焦PRR表达调控

• 批准号: 12J08328
• 负责人: 田浦 学
• 金额: $ 2.53万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J08328/
• 关键词: 癌抑制遺伝子; PRR; TLR; エイズ; HIV-1; 潜伏感染; HIV抑制因子; COMMD1; 自然免疫; p53; I_KB-α; Murr1; Rb; E2F1; HHV8

昨年度までの研究では，発癌ウイルスによる自然免疫抑制機構の解明を目的に，発癌ウイルスにより機能が抑制される癌抑制遺伝子p53およびRbによる自然免疫制御機構を解明した．また病原ウイルス潜伏感染における自然免疫制御機構の機能解析を目的に，エイズ原因ウイルスHIV-1に着目し，HIV-1潜伏感染においてCOMMD1/Murr1発現誘導によりTLRおよびサイトカインシグナル応答が顕著に抑制されることを明らかにし，潜伏感染における自然免疫機構の関与を示した．本年度は，これまでHIV抑制因子として知られていたCOMMD1のHIV-1潜伏感染における機能解明を目的とした．その結果，COMMD1はHIV-1潜伏感染を安定化することが示された．特に興味深いことに，COMMD1の発現を抑制すると，潜伏感染していたHIV-1が再活性化し，潜伏感染細胞から放出されることを明らかにした．さらに，詳細な細胞内シグナル解析より，HIV-1潜伏感染細胞ではJAK/PI3Kシグナルの活性化によりCOMMD1が転写誘導されることを示した．以上，本研究では宿主の抗ウイルス自然免疫応答を切り口に展開してきた．その成果として，癌抑制遺伝子p53およびRbによるPRRの発現および機能制御系を示した(Mol. Cell. Biol., 2012)． また，エイズ治療の最適化を目的としたART副作用研究より，副作用誘導性を考慮した創薬研究の可能性を示した(Free Radic. Biol. Med., 2013)．さらにHIV-1潜伏感染に焦点を当てた研究は，HIV抑制因子の１つであるCOMMD1のHIV-1初回感染および潜伏感染における長短二面性を明らかにすることで， HIV抑制因子の定義そのものを再検証する必要性を示唆した( J. Virol., 2015; 熊本大学プレスリリース; 熊本日々新聞)．

Yesterday annual ま で の research で は, 発 carcinoma ウ イ ル ス に よ る natural immunosuppression institutions の interpret に を purpose, 発 carcinoma ウ イ ル ス に よ り function が inhibit さ れ る cancer inhibition of heritage 伝 son p53 お よ び Rb に よ る natural immune system of imperial institutions を interpret し た. ま た pathogenic ウ イ ル ス latent infections に お け る natural immune system function of the royal institution の parsing に を purpose, エ イ ズ reason ウ イ ル ス に with HIV - 1 eye し, Latent infections of HIV - 1 に お い て COMMD1 / Murr1 発 now induced に よ り TLR お よ び サ イ ト カ イ ン シ グ ナ ル 応 answer が 顕 the に inhibit さ れ る こ と を Ming ら か に し, latent infections に お け る natural immune institutions の masato and を shown し た. This year は こ れ ま で HIV inhibitory factor と し て know ら れ て い た COMMD1 の latent infections of HIV - 1 に お け る function interpret を purpose と し た. Youdaoplaceholder0 そ results, COMMD1 そ latent HIV-1 infection を stabilization する とが とが shows された. Special interests deep い に こ と に, COMMD1 の 発 now を inhibit す る と, latent infections し て い た HIV - 1 が activeness し again, latent infection cell か ら release さ れ る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に, detailed な intracellular シ グ ナ ル parsing よ り, latent infection HIV - 1 cell で は JAK/PI3K シ グ ナ ル の activeness に よ り COMMD1 が planning write induced さ れ る こ と を shown し た. As mentioned above, in this study, で is used to develop the host 's <s:1> resistance to ウ ウ <s:1> ス ス natural immunity 応 response を opening に development て て た た た た た た た た た て た た. そ の results と し て, cancer inhibition of heritage 伝 son p53 お よ び Rb に よ る PRR の 発 now お よ び function system of imperial system を shown し た (Mol. Cell. Biol., 2012). ま た, エ イ ズ optimal treatment の を purpose と し た ART side effects research よ り, side effects induced を consider し た gen 薬 possibility research の を shown し た (Free Radic. Biol. Med., 2013). さ ら に に focus を HIV - 1 latent infections when て は た research, HIV inhibitory factor の 1 つ で あ る COMMD1 の back in the early infection HIV - 1 お よ び latent infections に お け る length 2 face sex を Ming ら か に す る こ と で, HIV inhibitory factor definition の そ の も の を 検 card again す る necessity を in stopping し た (j. Virol., 2015; kumamoto university プ レ ス リ リ ー ス; kumamoto 々 news).

项目成果

The role of HIV-1 restriction factor Murr 1 in HIV-1 latently infected cells.

HIV-1限制因子Murr 1在HIV-1潜伏感染细胞中的作用。

• 发表时间: 2013
• 作者: Taura M;Kudo E;Goto H;Okada S.
• 通讯作者: Okada S.

熊本大学エイズ学研究センター 岡田プロジェクト研究室

熊本大学艾滋病研究中心冈田项目实验室

宿主制御因子COMMD1によるIκB-αの安定化を介したHIV-1の潜伏感染の制御

宿主调节因子 COMMD1 通过稳定 IκB-α 来控制 HIV-1 的潜伏感染

• 发表时间: 2014
• 作者: 高田郁弥;伊藤啓太;鹿原和樹;東小薗創真;具志俊希;都甲薫;角田匡清;末益崇;工藤 恵理子
• 通讯作者: 工藤 恵理子

The role of HIV-1 restriction factor Murrlin HIV-1 latently infected cells.

HIV-1限制因子Murrlin作用于HIV-1潜伏感染细胞。

• 发表时间: 2013
• 作者: 田浦学;工藤恵里子;後藤裕樹;岡田誠治
• 通讯作者: 岡田誠治

Rb/E2F1 regulates the innate immune receptor Toll-like receptor 3 in epithelial cells

Rb/E2F1 调节上皮细胞中的先天免疫受体 Toll 样受体 3

• DOI: 10.1128/mcb.06454-11
• 发表时间: 2012
• 期刊: Molecular and Cellular Biology
• 影响因子: 5.3
• 作者: Taura M.;et.al.
• 通讯作者: et.al.