病原真菌における鉄欠乏ストレス応答と病原性との関係

病原真菌缺铁胁迫反应与致病性的关系

• 批准号: 12J09439
• 负责人: 名木 稔
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J09439/
• 关键词: 鉄欠乏; ステロール; 病原真菌; マイトファジー; ミトコンドリア; AUS1; Candida glabrata; ATG32

病原真菌Candida glabrataが宿主体内で感染、特に全身性の血流感染を引き起こしている状態では、トランスフェリンなどの血中鉄キレートタンパク質の働きによって、菌が利用できる遊離鉄の濃度は極めて低く保たれている。鉄は菌の増殖に必須であることから、C.glabrataが宿主体内で増殖し、病原性を発揮するためには、宿主体内における鉄欠乏環境に適応することが重要であると考えられる。宿主体内において活性化されるC.glabrataの鉄欠乏応答を同定し、病原性への関与を明らかにすることを本研究の目的とした。当該年度においては、C.glabrataと遺伝的に非常に近縁な非病原真菌Saccharomyces cerevisiaeとC.glabrataで、鉄欠乏条件における遺伝子発現プロファイルの比較を行った。細胞外ステロール取り込みおよびマイトファジーに関与する遺伝子の発現量がC.glabrataでのみ特徴的に増加しており、このような遺伝子の関与する応答が宿主体内における鉄欠乏環境適応および病原性に重要な役割を果たしていると推測された。それらの遺伝子の破壊株をC.glabrata株を親株に網羅的に作製した結果、細胞外ステロール取り込みの活性化とマイトファジーの活性化に必要な遺伝子をそれぞれ1遺伝子ずつ明らかにした。また、これら遺伝子破壊株のマウスに対する病原性は野生株と比べ、共に大きく低下しており、このような鉄欠乏応答遺伝子の関わる事象が病原性に関与していることが示唆された。当該年度において明らかにされた、C.glabrataの鉄欠乏応答と病原性との関連はこれまでに報告されておらず、真菌症の治療方針や新規抗真菌薬開発に役立つことが期待される。

Pathogenic fungus Candida glabrata is an infection in the host's body, and it is a systemic infection of the blood stream.などのblood of iron in the blood, のネききによって in the blood, bacteria がutilization, free iron concentration, は extremely low, くたれている. The proliferation of C. glabrata is necessary, the colonization of C.glabrata is necessary in the host, and it is pathogenic The lack of environment in the host's body and the lack of environment in the host's body are important. The activation of C. glabrata in the host body is the same as that of C. glabrata, and the pathogenicity and pathogenicity of C. In that year, the non-pathogenic fungus Saccharomyces of C. glabrata and C. glabrata remains cerevisiaeとC.glabrataで、鉄无码における伝子発 appear プロファイルの compare を行った. Extracellular ステロールGET り込みおよびマイトファジーに关与する缝子の発综合がC.glabrataでのみ特徴的にincreasedしており, このような伝子の关 and する応 Answer における鉄 deficiency ring in the host body The environment is appropriate and the pathogenicity is important. The fruit is cut and the fruit is speculated.それらの缝子のbreak壊 strain をC.glabrata strain をparent strain にNET に し た results, extracellular ス テ ロ ーIt is necessary to activate the activation of the り込みのとマイトファジーのactivation necessaryな伝子をそれぞれ1缝子ずつ明らかにした.また、これら弝子波壊区のマウスに対するpathogenicityはWild strainと比べ、公に大きく Lower levelしており, このような鄄无码応子の关わる事　がpathogenic に关 and していることが说円された. When the year's disease is clear, C.glabrata's pathogenicity is related to the disease. The report of れまでにされておらず, the treatment guidelines for mycosis and the new antifungal prescriptions are expected to be released.

项目成果

Serum cholesterol promotes the growth of Candida glabrata in the presence of fluconazole

氟康唑存在下血清胆固醇促进光滑念珠菌生长

• DOI: 10.1007/s10156-012-0531-3
• 发表时间: 2013
• 期刊: Journal of Infection and Chemotherapy
• 影响因子: 2.2
• 作者: Nagi M;Tanabe K;Nakayama H;Yamagoe S;Umeyama T;Oura T;Ohno H;Kajiwara S;Miyazaki Y
• 通讯作者: Miyazaki Y