病原酵母のマイトファジーが病原性に及ぼす影響

病原酵母线粒体自噬对致病性的影响

• 批准号: 25893293
• 负责人: 名木 稔
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-08-30 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25893293/
• 关键词: マイトファジー; オートファジー; ミトコンドリア; 病原真菌; 病原性; 酵母; 鉄欠乏; ATG32

病原真菌Candida glabrataの宿主体内での生育（病原性）において、ミトコンドリア選択的オートファジー（マイトファジー）が果たす役割を明らかにすることを目的に研究を行った。本年度は、（1）C. glabrataにおけるマイトファジー検出法の確立、（2）C. glabrataにおけるマイトファジー関連遺伝子ATG32の発現量とマイトファジーが誘導される条件の同定を試みた。（1）大阪大学生命機能研究科岡本准教授より分与していただいたプラスミドを用い、ジヒドロ葉酸レダクターゼ（DHFR）にGFPを付加したタンパク質をミトコンドリアに高発現するC. glabrata株を作製した。この株を親株とし、マイトファジーおよびオートファジーに必須であると考えられているATG遺伝子の破壊株を作製した。これらのC. glabrata株を用い、出芽酵母で報告されている抗GFP抗体を用いたウエスタンブロットにより、マイトファジー活性を検出する実験を行い、検出に成功した。（2）宿主臓器内においてマイトファジー関連遺伝子ATG32の発現量が増加することをすでに明らかにしていたため、宿主体内において菌が遭遇しうるストレス条件でスクリーニングを行ったところ、鉄欠乏条件においてATG32の発現量が著名に増加し、マイトファジーも活性化することが明らかになった。宿主体内、特に血液中ではトランスフェリンなどの鉄キレートタンパク質の働きにより、菌が利用することのできる遊離鉄濃度は非常に低く保たれている。そのため、病原真菌にとって鉄欠乏に適応することは病原性を発揮するために不可欠であると考えられている。マイトファジーによるミトコンドリア分解が鉄欠乏での生育に何らかの役割を果たしていることが示唆され、C. glabrataの病原性についての新たな知見が得られた。

Pathogenic fungus Candida glabrata の the host で の fertility (pathogenic) に お い て, ミ ト コ ン ド リ ア sentaku of オ ー ト フ ァ ジ ー (マ イ ト フ ァ ジ ー) が fruit た す "を cut Ming ら か に す る こ と を purpose に を line っ た. は this year, (1) c. glabrata に お け る マ イ ト フ ァ ジ ー 検 の establishment, (2) c. glabrata に お け る マ イ ト フ ァ ジ ー masato even heritage 伝 son ATG32 の 発 now quantity と マ イ ト フ ァ ジ ー が induced さ れ の る condition with constant を try み た. (1) life function researchment department at Osaka university professor okamoto quasi よ り points with し て い た だ い た プ ラ ス ミ ド を い, ジ ヒ ド ロ folic acid レ ダ ク タ ー ゼ (DHFR) に GFP を plus し た タ ン パ ク qualitative を ミ ト コ ン ド リ ア に high 発 now す る c. glabrata strains を cropping し た. こ の seedlings と を pro し, マ イ ト フ ァ ジ ー お よ び オ ー ト フ ァ ジ ー に must で あ る と exam え ら れ て い る ATG heritage の broken 壊 strains を son 伝 system し た. こ れ ら の c. glabrata を い, budding yeast strains で report さ れ て い る GFP antibody を resistance with い た ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト に よ り, マ イ ト フ ァ ジ ー active を 検 out す る be 験 を い, 検 に successful し た. (2) within the host viscera に お い て マ イ ト フ ァ ジ ー masato even heritage 伝 son ATG32 の 発 now quantity が raised す る こ と を す で に Ming ら か に し て い た た め, the host に お い が て bacteria encounter し う る ス ト レ ス conditions で ス ク リ ー ニ ン グ を line っ た と こ ろ, iron objects owe lack conditions に お い て ATG32 の 発 now famous quantity が に raised し, マ イ Youdaoplaceholder0 トファジ トファジ する activation する とが Ming ら になった になった. In the host, に blood で は ト ラ ン ス フ ェ リ ン な ど の iron objects キ レ ー ト タ ン パ ク qualitative の 働 き に よ が り, bacteria use す る こ と の で き る low concentration of free iron objects は very に く bartender た れ て い る. そ の た め, pathogenic fungi に と っ て iron objects owe lack に optimum 応 す る こ と は pathogenicity を 発 swing す る た め に not owe で あ る と exam え ら れ て い る. マ イ ト フ ァ ジ ー に よ る ミ ト コ ン ド リ ア decomposition が iron objects owe lack で の fertility に what ら か の "を cut fruit た し て い る こ と が in stopping さ れ, c. glabrata の pathogenicity に つ い て の new た な knowledge が must ら れ た.

项目成果

Candida glabrataにおけるABCタンパク質Aus1pの細胞外ステ ロール取り込みと病原性における役割

ABC蛋白Aus1p在光滑念珠菌细胞外甾醇摄取和致病性中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 名木 稔;田辺公一;中山浩伸;梅山 隆;山越 智;知花博治;梶原 将;大 野秀明;宮崎義継
• 通讯作者: 宮崎義継