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細胞内リゾリン脂質によるミトコンドリアの形態制御機構の解明

阐明细胞内溶血磷脂对线粒体形态的控制机制

基本信息

批准号：
12J10377
负责人：
大場陽介
金额：
$ 1.73万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J10377/
关键词：
ミトコンドリアリゾリン脂質線虫

项目摘要

私は、昨年度までにミトコンドリアに存在する酵素GPATの産生するLPAがミトコンドリア融合因子Mitofusin(GTPase)の活性を促進することでミトコンドリアの融合を促進していることを明らかにした。そこで、本年度はLPA産生酵素であるGPAT自身の制御に着目し解析した。また、既知の脂質によるミトコンドリア融合制御機構との関連について検討した。まず、ミトコンドリア融合とGPATのタンパク質発現の関連について検討した結果、ミトコンドリア膜電位消失時にGPATはユビキチンプロテアソーム経路で分解されていることがわかった。膜電位の低下によりミトコンドリアは断片化し、分解を受けることが知られている。この事実を踏まえると、GPATの発現量(LPAの産生量)がミトコンドリアの融合及び品質管理を決める因子の１つである可能性が考えられた。これまでに脂質によるミトコンドリア融合制御に関する報告はほとんどないが、ホスホリパーゼの１つmitoPLDによるカルジオリピン(CL)の分解とそれに伴うホスファチジン酸(PA)の産生を介したミトコンドリア融合促進作用が報告されている。そこで、これらとの関連性を調べた結果、GPATを発現抑制したHeLa細胞ではPA、CL量についていずれもコントロールと変化が見られなかった。私は、ヒト培養細胞のみならず線虫C. elegansにおいても同様にGPAT-LPAを介したミトコンドリア融合制御機構が働いていることを明らかにしている。そこで、C. elegansにおけるmitoPLDの相同分子を探索したが、C. elegansには保存されていなかった。また、線虫GPAT変異体におけるPA、CL量は野生型と比べて変化がなかった。これらの結果からも、私の見出している経路は既知のmitoPLDを介したものとは異なることが強く示唆された。

The activity of Mitofusin(GTase), an enzyme that produces GPAT, is promoted by the presence of GPAT. This year, the enzyme responsible for LPA production was analyzed. In addition, it is known that the lipid control mechanism and the relationship between them are discussed. When the membrane potential disappears, the GPAT will be decomposed into a circuit. The membrane potential is lowered, and the membrane potential is reduced. The probability of GPAT occurrence (LPA production) is examined by the integration of factors and quality management decisions. This report is related to the control of lipid synthesis and the promotion of lipid synthesis by the decomposition of lipid (CL) and the production of lipid (PA). The results of the correlation analysis showed that GPAT was inhibited in HeLa cells, and CL was inhibited in HeLa cells The cells were cultured in vitro, and the cells were cultured in vitro. elegans and GPAT-LPAそこで、C. The same molecules of elegans mitoPLD were explored. The elegans are protected. The wild type of GPAT is different from the wild type of PA and CL. The result of this is that we know that there is a difference between the two.