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可塑性を失った神経細胞に再び可塑性を復活させる試み

尝试恢复失去可塑性的神经元的可塑性

基本信息

批准号：
09878189
负责人：
加藤伸郎
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

この研究では、NMDA受容体2D型サブユニットが可塑性の調節、発現や消滅に果たす役割を調べることをめざした。そのために、2Dサブユニットを発現させるという目的に使える方法を手探りで求めることから始めた。この研究は、もはや可塑性を失った神経細胞に再び可塑性を復活させる試みであり、うまくいけば臨床応用の萌芽となり得ることを念頭において進めた。具体的には、2D型サブユニットを大脳皮質視覚野の錐体細胞(スライスまたは培養)に強制的に発現させることを計画した。試みたのは、アデノウイルスを使う方法である。GFP(Green Fluorescence rotein)を組み込んだアデノウイルスを作成すること、および、これを培養した海馬錐体細胞に感染させることはうまくできた。またNMDA受容体サブユニットのうち2B型子サブユニットについてはうまく発現させることができた。しかし2D型サブユニットについては、様々に試行錯誤を繰り返したものの残念ながら発現させることが出来なかった。そこで、シナプス可塑性を制御する因子のうち、NMDA受容体以外のもので分子的制御が可能なものを探索する試みを始めた。まず、海馬スライス標本で長期増強(LTP)の発生の生後変化を調べた。その結果、生後2-3週には大きなLTPが起こるのに対して生後1週ではおこらないことが分かった。この生後変化と同期して、活動電位に起因する細胞内カルシウム上昇が増加していくことがわかった。このカルシウムは電位依存性カルシウムチャンネルを介して細胞内に流入していることもわかった。これらより、活動電位起因性カルシウム流入が可塑性を規定していることが示唆される。この結果に依拠して、電位依存性カルシウムチャンネルを強制発現させることを計画中である。

The study shows that NMDA receptor 2D model can regulate the plasticity of the receptor, and the effect of NMDA receptor 2D model can be eliminated. 2D The study of neuroplasticity and reactivation of neuroplasticity is an important part of the study of neuroplasticity. The specific 2D type of pyramidal cells in the large cortical field were developed under stress. Try to get rid of it. GFP(Green Fluorescence Rotein) is a protein that can be used to infect hippocampal pyramidal cells. NMDA receptor The 2D model is designed to be used to test and correct errors. The first step is to explore the molecular control of NMDA receptors. The development and postnatal transformation of LTP in hippocampus, hippocampus and hippocampus are modulated. 2-3 weeks after birth The increase of intracellular cell cycle was caused by postnatal changes and activity potentials. The potential dependence of the cell cycle on the cell cycle is discussed. In addition, the activity potential causes the inflow of plastic regulation. The results are dependent on the potential of the system.