グルタミン酸刺激で活性化されるBDNF遺伝子発現カスケードの解析

谷氨酸刺激激活的 BDNF 基因表达级联分析

• 批准号: 07279231
• 负责人: 津田 正明
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07279231/
• 关键词: グルタミン酸レセプター; カルシウムチャンネル; 脳由来神経栄養因子; 遺伝子発現; シナプス可塑性; 神経細胞死; ニューロトロフィン; Differential display

本年度は、神経細胞への細胞外Ca^<2+>流入に伴って誘起される遺伝子発現系に注目して、初代神経細胞培養系を用いて解析を行った。その結果、以下のことが明らかになった。(1)脳由来神経栄養因子(BDNF)遺伝子の発現制御系をc-fos誘導の制御系と比較検討した所、BDNF遺伝子の発現誘導にはde novo蛋白質合成は必要なく、c-fos誘導と同じCa^<2+>シグナル伝達系が関わっていることが明らかとなった。(2)マウス小脳顆粒細胞は、培地中のKCl濃度を25mMから5mMにすると細胞死を起こすが、再び25mMに戻すと細胞死を抑制できる。この際、Ca^<2+>流入依存的にBDNF遺伝子の発現誘導が顕著に認められる。(3)Differential display法などでCa^<2+>シグナルに応答して発現変化を示す遺伝子群を検索した所、他に多数の遺伝子が該当することが明らかとなった。特に、ニューロトロフィン-3(NT-3)遺伝子はBDNF遺伝子とは逆に、down-regulationを受けることが明らかとなった。これら遺伝子群を、カルシウム応答遺伝子群(Calcium-responsive genes; CaRGs)と命名した。現在、これらCaRGsをさらに同定することによって、Ca^<2+>流入で引き起こされる細胞内初発反応を明らかにすると共に、その発現制御系の解析を進めている。

This year, the extracellular Ca^<2+> influx of neurons and the induction of apoptosis were studied. The results are as follows: (1)C-fos-induced regulatory system for expression of BDNF gene is essential for de novo protein synthesis. (2)The concentration of KCl in the culture medium ranged from 25mM to 5mM to initiate and inhibit cell death. At the same time, Ca^<2+> influx dependent BDNF gene expression induction and recognition. (3)Differential display method is used to display the information of the group, and to display the information of the group. NT-3 (NT-3) gene is a BDNF gene, and its down-regulation gene is a gene that can be used to control the expression of BDNF. Calcium-responsive genes (CaRGs) are named after Calcium-responsive genes (CaRGs). Now, CaRGs are in the same state, Ca2 + is in

项目成果

Asanuma,M.: "Effects of single cyclosporin A pretreatment on pentylenetetrazol-induced convulsion and TRE-" Mol.Brain Res.33. 29-36 (1995)

Asanuma,M.：“单一环孢菌素 A 预处理对戊四唑诱导的惊厥和 TRE 的影响”Mol.Brain Res.33。

Ohtani,K.: "Involvement of protein kinase C in Ca^<2+>-signaling pathways to activation of AP-1 DNA-binding activity evoked via NMDA-" J.Neurochem.65. 605-614 (1995)

Ohtani,K.：“蛋白激酶C参与Ca ^ 2 -信号传导途径以激活通过NMDA诱发的AP-1 DNA结合活性”J.Neurochem.65。

Tsuda,M.: "in “Genetic manipulation of the nervous system"" Academic Press Ltd,London, 14 (1995)

Tsuda, M.：“在“神经系统的基因操纵”中”Academic Press Ltd，伦敦，14 (1995)

Tsuda,M.: "Cascade of gene expression induced by Ca^<2+> signals in neurons." Neurochem.Int.(印刷中). (1996)

Tsuda, M.：“神经元中 Ca^2+ 信号诱导的基因表达级联。”（正在出版）。

津田正明: "神経伝達物質と遺伝子発現" Brain Medical特集「分子神経生物学:細菌の進歩」. 7. 71-78 (1995)

Masaaki Tsuda：《神经递质和基因表达》脑医学特刊《分子神经生物学：细菌进展》7. 71-78 (1995)。