グルタミン酸刺激で活性化されるBDNF遺伝子発現カスケードの解析
グルタミン酸刺激で活性化されるBDNF遺伝子発現カスケードの解析
批准号:
07279231
负责人:
津田 正明
金额:
$1.15万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
1995
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1995 至 --
中文摘要
本年度は、神経細胞への細胞外Ca^<2+>流入に伴って誘起される遺伝子発現系に注目して、初代神経細胞培養系を用いて解析を行った。その結果、以下のことが明らかになった。(1)脳由来神経栄養因子(BDNF)遺伝子の発現制御系をc-fos誘導の制御系と比較検討した所、BDNF遺伝子の発現誘導にはde novo蛋白質合成は必要なく、c-fos誘導と同じCa^<2+>シグナル伝達系が関わっていることが明らかとなった。(2)マウス小脳顆粒細胞は、培地中のKCl濃度を25mMから5mMにすると細胞死を起こすが、再び25mMに戻すと細胞死を抑制できる。この際、Ca^<2+>流入依存的にBDNF遺伝子の発現誘導が顕著に認められる。(3)Differential display法などでCa^<2+>シグナルに応答して発現変化を示す遺伝子群を検索した所、他に多数の遺伝子が該当することが明らかとなった。特に、ニューロトロフィン-3(NT-3)遺伝子はBDNF遺伝子とは逆に、down-regulationを受けることが明らかとなった。これら遺伝子群を、カルシウム応答遺伝子群(Calcium-responsive genes; CaRGs)と命名した。現在、これらCaRGsをさらに同定することによって、Ca^<2+>流入で引き起こされる細胞内初発反応を明らかにすると共に、その発現制御系の解析を進めている。
英文摘要
本年度は、神経細胞への細胞外Ca^<2+>流入に伴って誘起される遺伝子発現系に注目して、初代神経細胞培養系を用いて解析を行った。その結果、以下のことが明らかになった。(1)脳由来神経栄養因子(BDNF)遺伝子の発現制御系をc-fos誘導の制御系と比較検討した所、BDNF遺伝子の発現誘導にはde novo蛋白質合成は必要なく、c-fos誘導と同じCa^<2+>シグナル伝達系が関わっていることが明らかとなった。(2)マウス小脳顆粒細胞は、培地中のKCl濃度を25mMから5mMにすると細胞死を起こすが、再び25mMに戻すと細胞死を抑制できる。この際、Ca^<2+>流入依存的にBDNF遺伝子の発現誘導が顕著に認められる。(3)Differential display法などでCa^<2+>シグナルに応答して発現変化を示す遺伝子群を検索した所、他に多数の遺伝子が該当することが明らかとなった。特に、ニューロトロフィン-3(NT-3)遺伝子はBDNF遺伝子とは逆に、down-regulationを受けることが明らかとなった。これら遺伝子群を、カルシウム応答遺伝子群(Calcium-responsive genes; CaRGs)と命名した。現在、これらCaRGsをさらに同定することによって、Ca^<2+>流入で引き起こされる細胞内初発反応を明らかにすると共に、その発現制御系の解析を進めている。
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Asanuma,M.: "Effects of single cyclosporin A pretreatment on pentylenetetrazol-induced convulsion and TRE-" Mol.Brain Res.33. 29-36 (1995)
Asanuma,M.:“单一环孢菌素 A 预处理对戊四唑诱导的惊厥和 TRE 的影响”Mol.Brain Res.33。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Ohtani,K.: "Involvement of protein kinase C in Ca^<2+>-signaling pathways to activation of AP-1 DNA-binding activity evoked via NMDA-" J.Neurochem.65. 605-614 (1995)
Ohtani,K.:“蛋白激酶C参与Ca ^ 2 -信号传导途径以激活通过NMDA诱发的AP-1 DNA结合活性”J.Neurochem.65。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Tsuda,M.: "in “Genetic manipulation of the nervous system"" Academic Press Ltd,London, 14 (1995)
Tsuda, M.:“在“神经系统的基因操纵”中”Academic Press Ltd,伦敦,14 (1995)
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Tsuda,M.: "Cascade of gene expression induced by Ca^<2+> signals in neurons." Neurochem.Int.(印刷中). (1996)
Tsuda, M.:“神经元中 Ca^2+ 信号诱导的基因表达级联。”(正在出版)。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
津田正明: "神経伝達物質と遺伝子発現" Brain Medical特集「分子神経生物学:細菌の進歩」. 7. 71-78 (1995)
Masaaki Tsuda:《神经递质和基因表达》脑医学特刊《分子神经生物学:细菌进展》7. 71-78 (1995)。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
共 6 条
環境化学物質による脳由来神経栄養因子発現誘導と異常行動との関連性についての研究
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批准号:17659035
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.92万
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财政年份:2005
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负责人:津田 正明
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依托单位:
神経グリア間におけるニューロトロフィン遺伝子発現応答ネットワークの解析
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批准号:16047209
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$4.35万
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财政年份:2004
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负责人:津田 正明
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依托单位:
生後の脳・神経系発達に与える内分泌攪乱物質の影響とその遺伝子発現面からの解析
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批准号:13027229
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.47万
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财政年份:2001
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负责人:津田 正明
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依托单位:
活動依存的な神経細胞成熟に関わる遺伝子発現制御系の解析とマウス小脳発達
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批准号:13210058
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$3.14万
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财政年份:2001
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负责人:津田 正明
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依托单位:
活動依存的な神経細胞成熟に関わる遺伝子発現制御系の解析とマウス小脳発達
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批准号:12210067
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$0.0万
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财政年份:2000
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负责人:津田 正明
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依托单位:
カルシウム依存的なBDNF/NT-3遺伝子間の転写活性化・不活性化機構の解析
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批准号:12028212
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.28万
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财政年份:2000
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负责人:津田 正明
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依托单位:
神経細胞におけるカルシウム応答遺伝子群の同調的な転写制御機構の解析
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批准号:11154208
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1999
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负责人:津田 正明
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依托单位:
BDNFとNT-3遺伝子間のカルシウム依存的な対立的転写制御機構の解明
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批准号:10173211
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.6万
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财政年份:1998
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负责人:津田 正明
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依托单位:
カルシウム依存的な神経細胞死抑制に関わる遺伝子群の検索とその発現制御系の解析
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批准号:10176209
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.02万
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财政年份:1998
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负责人:津田 正明
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依托单位:
カルシウム依存的な神経細胞生存維持に関わる遺伝子群の検索とその発現制御系の解析
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批准号:09280222
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$0.96万
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财政年份:1997
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负责人:津田 正明
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依托单位:
BDNFとNT-3遺伝子間のカルシウム依存的な対立的発現と小脳発生とのかかわり
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批准号:09260222
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.15万
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财政年份:1997
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负责人:津田 正明
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依托单位:
BDNFとNT-3遺伝子間のカルシウム依存的な対立的転写制御機構の解明
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批准号:09277219
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1997
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负责人:津田 正明
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依托单位:
神経細胞におけるカルシウム応答遺伝子群の検索とその発現制御機構の解析
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批准号:09259226
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1997
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负责人:津田 正明
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依托单位:
グルタミン酸応答で誘起される遺伝子発現カスケードの解析
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批准号:08271228
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1996
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负责人:津田 正明
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依托单位:
グルタミン酸応答で誘起される遺伝子発現カスケードの解析
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批准号:08271228
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1996
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负责人:津田 正明
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依托单位:
脳由来神経栄養因子(BDNF)遺伝子の発現誘導に関わる転写制御因子
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批准号:07258219
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.41万
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财政年份:1995
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负责人:津田 正明
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依托单位:
グルタミン酸応答性の遺伝子発現レベルからの解析と一酸化窒素による制御
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批准号:06672183
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1994
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负责人:津田 正明
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依托单位:
神経細胞のグルタミン酸応答性と一酸化チッ素による制御
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批准号:05680677
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$1.34万
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财政年份:1993
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负责人:津田 正明
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依托单位:
グルタミン酸レセプターを介した神経細胞応答性の遺伝子発現レベルからの解析
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批准号:04267216
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1992
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负责人:津田 正明
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依托单位:
哺乳動物脳における転写制御因子群の発現
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批准号:02258214
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.09万
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财政年份:1990
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负责人:津田 正明
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依托单位:
海外基金