HTLV-1 hijacks T-cell differentiation/function by deregulatingHelios gene expression

HTLV-1通过解除Helios基因表达调控来劫持T细胞分化/功能

• 批准号: 23659484
• 负责人: WATANABE Toshiki
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659484/
• 关键词: CD4 陽性 T 細胞; HTLV-1 Tax; Helios; スプライス変異; ドミナントネガティブ; CD4陽性T細胞

Adult T-cell leukemia is a T-cell neoplasm caused by HTLV-1 infection. In the present study, we found drastic deregulation of Helios expression in ATL cells. Helios is an Ikaros-family transcription factor and a pivotal regulator of T-cell differentiation and activation. Detailed investigations in transcript variants of Helios in PBMCs from ATL patients clarified that the majority of ATL patients demonstrated abnormal splicing patterns of Helios mRNAs, while four cases did not express Helios mRNA at the detectable level. We identified ATL-specific short Helios transcripts and further confirmed that resultant isoforms not only functioned dominant-negatively, but also reduced apoptotic sensitivity and increased proliferation of the cells, probably through activation of S1P pathway, which is deeplyimplicated to cell-motility and proliferation.

成人T细胞白血病是由HTLV-1感染引起的T细胞肿瘤。在本研究中，我们发现 ATL 细胞中 Helios 表达的急剧失调。 Helios 是 Ikaros 家族转录因子，也是 T 细胞分化和激活的关键调节因子。对 ATL 患者 PBMC 中 Helios 转录变异体的详细研究表明，大多数 ATL 患者表现出 Helios mRNA 的异常剪接模式，而 4 例患者未达到可检测水平的 Helios mRNA 表达。我们鉴定了 ATL 特异性短 Helios 转录本，并进一步证实所得亚型不仅显性失活，而且可能通过激活 S1P 途径（与细胞运动和增殖密切相关）降低细胞凋亡敏感性并增加细胞增殖。

项目成果

総説「2. HTLV-1感染症とmiRNA」

回顾“2.HTLV-1感染和miRNA”

• 发表时间: 2012
• 期刊: ウイルス
• 作者: 山岸誠;渡邉俊樹
• 通讯作者: 渡邉俊樹

Novel Helios variants found in ATL cells hamper functions of Ikaros family proteins and induce T cell proliferation

ATL 细胞中发现的新 Helios 变体阻碍 Ikaros 家族蛋白的功能并诱导 T 细胞增殖

• 发表时间: 2011
• 作者: Asanuma S;Kawanami K;Yamagishi M;Nakano K;Yamaguchi K;Utsunomiya A;Watanabe T
• 通讯作者: Watanabe T

新規ATL型HeliosはIkaros転写因子ファミリーの機能を阻害し、T細胞の増殖を促進する

新型ATL型Helios抑制Ikaros转录因子家族功能并促进T细胞增殖

• 发表时间: 2011
• 作者: Mizusawa K;Kobayashi Y;Yamanome T;Saito Y;Takahashi A.;小林勇喜;浅沼里実
• 通讯作者: 浅沼里実

Over-expression of dominant-negative Helios isoforms in adult T-cell leukemia (A TL) cells

成人 T 细胞白血病 (A TL) 细胞中显性失活 Helios 亚型的过度表达

• 发表时间: 2010
• 作者: Asanuma S;Nakano K;Yamagishi M;Ogawa S;Yamaguchi K;Utsunomiya A;Watanabe T
• 通讯作者: Watanabe T

特集 : 血液疾患におけるエピゲノム異常と治療「ATL発症におけるエピゲノム解析の進歩(The State of the Art in Epigenomics of Adult T Cell Leukemia)」

专题：血液疾病的表观基因组异常和治疗“成人 T 细胞白血病表观基因组学的最新进展”

• 发表时间: 2013
• 期刊: 血液内科
• 作者: 山岸誠;渡邉俊樹
• 通讯作者: 渡邉俊樹