Regulation of differentiation in myeloid cells and B-cells by the adhesion recepters of the siglec family

Die Siglecs sind cornerische Adhäsionsmoleküle，die auf hämatopoetischen Zellen explorert sind und eine hohe Spezifität für Sialinsäuren in bestimmten Verknüpfungen haben.一个Ziel dieses Antrags ist，die Rolle von Siglecs in Differenzierungsprozessen von myeloiden und lymphiden Vorläuferpopulationen im Knochemark zu analysieren.因此我们需要对三个新的分析对象进行表达式分析。体内抗Siglec抗体的抗Siglec抗体对新Siglec的生理功能的影响，在骨髓细胞分化系统中有重要意义。体外淋巴细胞增殖韦尔登。一个新的SiglecG敲除Maus soll一个更详细的生理学分析的基础上，一个新的SiglecG敲除。另一个问题是，CD 22（Siglec-2）在B-Zelllinie内部控制中的作用。CD 22是B细胞的一种跨膜蛋白。CD22-defiziente Mäuse zeigten eine bevorzugte Reifung zu follikulären，and eine defiziente Reifung zu Marginalzonen（MZ）B-Zellen in der Milz. CD 22的影响机制是通过CD 22-/-Mäusen与转基因Mäusen的融合，在MZ B-Zellen的形成过程中，通过隔离B-Zellpopulationen韦尔登的信号传导。我们在Knochenmark CD 22的窦腔中发现了一种CD 22-Ligandenexpression在Endothel中的表达，以显示在Knochenmark中对B-Zellen的抑制作用。在CD 22与Endothelzell-Liganden分子的相互作用中，我们将转化为Knochenmarksendothelzelllinie herstellen。在粘合剂损坏的情况下，我们需要将CD 22敲入Mauslinie，然后将CD 22敲入B-Zellen的Schicksal中。

Die Siglecs sind inhibitorische Adhäsionsmoleküle, die auf hämatopoetischen Zellen exprimiert sind und eine hohe Spezifität für Sialinsäuren in bestimmten Verknüpfungen haben. Ein Ziel dieses Antrags ist, die Rolle von Siglecs in Differenzierungsprozessen von myeloiden und lymphoiden Vorläuferpopulationen im Knochemark zu analysieren. Dazu möchten wir zunächst die Expression von drei neu klonierten Siglec-Molekülen der Maus analysieren. Die physiologische Funktion dieser neuen Siglecs soll durch anti-Siglec Antikörperbehandlung in vivo, sowie in Differenzierungssystemen von myeloiden, bzw. lymphoiden Vorläuferzellen in vitro untersucht werden. Eine neue SiglecG knockout Maus soll eine noch detailliertere Analyse der physiologischen Bedeutung eines dieser Siglecs ermöglichen. Ein weiteres Ziel ist es, die Rolle von CD22 (Siglec-2) in der Steuerung von Linienentscheidungen innerhalb der B-Zelllinie zu untersuchen. CD22 ist ein inhibitorisches Transmembranprotein auf B-Zellen. CD22-defiziente Mäuse zeigten eine bevorzugte Reifung zu follikulären, und eine defiziente Reifung zu Marginalzonen (MZ) B-Zellen in der Milz. Der Mechanismus dieser von CD22 beeinflußten Linienentscheidungen soll durch Kreuzung von CD22-/-Mäusen mit transgenen Mäusen, in denen die MZ B-Zellen bevorzugt vorkommen, sowie durch Studien der Signalleitung von isolierten B-Zellpopulationen erarbeitet werden. Wir fanden eine CD22-Ligandenexpression auf Endothel in Sinusoiden des Knochenmark CD22 scheint als Adhäsionsmolekül die Rückwanderung von rezirkulierenden B-Zellen ins Knochenmark zu kontrollieren. Um die Interaktion von CD22 mit Endothelzell-Liganden molekular besser untersuchen zu können, wollen wir eine transformierte Knochenmarksendothelzelllinie herstellen. Mit einer bald zur Verfügung stehenden CD22knockin Mauslinie, in der die Adhäsionsdomäne mutiert ist, möchten wir die Fragestellung klären, ob CD22 das Schicksal von B-Zellen eher über seine inhibitorische Signalleitung oder über Ligandenbindung steuert.