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Establishment and application of novel type of Alzheimer's disease model mouse

新型阿尔茨海默病模型小鼠的建立及应用

基本信息

批准号：
23680039
负责人：
SAITO Takashi
金额：
$ 16.14万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Experimental studies of Alzheimer's disease (AD) have largely depended on transgenic (Tg) mice overexpressing amyloid precursor protein (APP). These mice, however, suffer from artificial phenotypes because not only amyloid beta peptide (Abeta) but also other APP fragments are overproduced. To overcome these drawbacks, we generated knockin mice that harbor Swedish and Iberian mutations in the APP gene, and demonstrated that these animals start accumulating Abetaat 6 months and show memory impairment at 18 months without APP overexpression.We also generated mice containing an additional Arctic mutation; these started depositing Abeta at 2 months and showed memory impairment at 6 months with aggressive neuroinflammation. We provide the research community with these lines in order to distinguish facts from artifacts in APP-Tg mice and to identify pathological mechanisms upstream and downstream of Abeta deposition.

阿尔茨海默病(AD)的实验研究在很大程度上依赖于过度表达淀粉样前体蛋白(APP)的转基因(TG)小鼠。然而，这些小鼠患有人工表型，因为不仅淀粉样β蛋白(Abeta)而且其他APP片段都被过度生产。为了克服这些缺陷，我们培育了携带瑞典和伊比利亚APP基因突变的敲门小鼠，并证明这些动物在6个月时开始积累Aβ，并在18个月时表现出记忆障碍，而没有APP过度表达。我们还产生了包含另一个北极突变的小鼠；这些小鼠在2个月时开始沉积Aβ，6个月时表现出记忆障碍，并伴有侵袭性神经炎。我们向研究团体提供这些线路，以便区分APP-TG小鼠中的事实和伪影，并确定Abeta沉积的上游和下游的病理机制。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

平成25年度文部科学大臣表彰若手科学者賞 <受賞>

2013年文部科学大臣表彰青年科学家奖<获奖>

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

アミロイドβ43によるアルツハイマー病の病態発症・促進機構に関する研究

β43淀粉样蛋白对阿尔茨海默病发病及促进机制的研究

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
Naomasa Kakiya;Takashi Saito;Satoshi Tsubuki;Takaomi C. Saido;斉藤貴志
通讯作者：
斉藤貴志

Aβ43 is the potent pahological accelerator for Alzheimer's disease

Aβ43 是阿尔茨海默病的有效病理加速剂

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
T. Saito;N. Mihira;Y. Matsuba and T.C. Saido
通讯作者：
Y. Matsuba and T.C. Saido

平成24年度日本生化学会奨励賞 <受賞>

2012年日本生化学会鼓励奖<获奖>

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

APP knock-in mouse : a novel type and more relevant model mouse for Alzheimer's disease

APP敲入小鼠：一种新型且更相关的阿尔茨海默病模型小鼠

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
T. Saito;Y. Matsuba;N. Mihira;N. Iwata;J. Takano;P. Nilsson and T.C. Saido
通讯作者：
P. Nilsson and T.C. Saido

DOI：
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作者：
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SAITO Takashi

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通讯作者：
三枝　眞，小森谷康司，杉村留奈，飯島達也，奥脇岳人，甘利佳之，黒川弘康，宮崎真至