Molekulare Analyse des ziliären Transports von Zyklonukleotid-aktivierten Kationenkanälen

zyklonukleotid - activvierte (CNG) Kanäle bilden eine多基因家族Ca2+渗透剂Kationkanäle， die durch die intrazelluläre Bindung von cAMP der cGMP activvierte werden。视网膜感光神经元与嗅觉神经元的实验研究，研究了视网膜感光神经元与嗅觉神经元的信号转导。CNG kanaler - transknal -转录wurden auch in anderen Geweben wiz . b . im Hippocampus and Hoden gefunden。原生CNG Kanäle是一种异质四聚物，由den a - unteriniten （CNGA1-A4）和den b - unterien （CNGB1, B3）组成。Die CNGB1-Untereinheit nimine onononere Stellung - in， the best - Bestandteil des naturalcng - kanals der Seh-Stäbchen也包括derfaktorischen Neurone ist。Außerdem läßt sich CNGB1 in Spermatocyten and in verschiedenen Gehirnregionen nachweisen。表达研究，通过CNGB1原生cngstroms的估计特性，如z.B. das单通道闪烁序模Ca2+-Calmodulin-Sensitivität，确定。Die physiologische relevanteser “modulatorischen”功能列表in den bisher verwendeten Zellkultursystemen night abschätzbar。在基因突变项目中，我们将研究cngb1基因突变的生理功能。wwollen herausfinden, welchen heinuss der Verlust der CNGB1, welchen heinuss der sensorischen CNG Ströme, welchen heinuss sensorischen CNG Ströme, welchen heinuss signaltransktionswege。[4] [möchten] [weiterhin untersuchen, welche Rolle CNGB1] [erhalb] [sensorischer Neurone], z.b。Die vorgesehene Anwendung des Cre-loxP-Systems ermöglicht es, einterseits einen globalen Knockout zu realisieren, derseits aber （CNGB1 gewebs）和zeitabhängig zu deletieren。

Zyklonukleotid-aktivierte (CNG) Kanäle bilden eine MultigenFamilie Ca2+-permeabler Kationkanäle, die durch die intrazelluläre Bindung von cAMP oder cGMP aktiviert werden. Die Kanäle werden in retinalen Photorezeptoren und olfaktorischen Neuronen exprimiert, wo sie eine zentrale Rolle in den entsprechenden sensorischen Signaltransduktionswegen spielen. CNG Kanal-Transkripte wurden auch in anderen Geweben wie z.B. im Hippocampus und Hoden gefunden. Native CNG Kanäle sind heterotetramere Komplexe, die sich aus den A-Untereinheiten (CNGA1-A4) und den B-Untereinheiten (CNGB1, B3) zusammensetzen. Die CNGB1-Untereinheit nimmt eine besondere Stellung ein, da sie sowohl Bestandteil des nativen CNG-Kanals der Seh-Stäbchen als auch der olfaktorischen Neurone ist. Außerdem läßt sich CNGB1 in Spermatocyten und in verschiedenen Gehirnregionen nachweisen. Expressionsstudien zeigen, dass CNGB1 bestimmte Charakteristika des nativen CNG Stroms, wie z.B. das single-channel flickering oder die Ca2+-Calmodulin-Sensitivität, determiniert. Die physiologische Relevanz dieser "modulatorischen" Funktion ist in den bisher verwendeten Zellkultursystemen nicht abschätzbar. Im beantragten Projekt soll deshalb die physiologische Funktion der CNGB1-Untereinheit durch genetische Deletion des Gens im Mausmodell untersucht werden. Wir wollen herausfinden, welchen Einfluss der Verlust der CNGB1 Untereinheit auf die Eigenschaften der sensorischen CNG Ströme und der durch sie gesteuerten Signaltransduktionswege hat. Wir möchten weiterhin untersuchen, welche Rolle CNGB1 außerhalb sensorischer Neurone, z.B. bei der neuronalen Verschaltung und in Spermien hat. Die vorgesehene Anwendung des Cre-loxP-Systems ermöglicht es, einerseits einen globalen Knockout zu realisieren, andererseits aber auch CNGB1 gewebs- und zeitabhängig zu deletieren.