Molekulare Analyse des ziliären Transports von Zyklonukleotid-aktivierten Kationenkanälen

环核苷酸激活阳离子通道纤毛运输的分子分析

• 批准号: 5413108
• 负责人: Professor Dr. Stylianos Michalakis
• 金额: --
• 依托单位: Augenklinik (Innenstadt)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5413108?language=en
• 关键词: Molekulare; Analyse; des; zili; ren

Zyklonukleotid-aktivierte (CNG) Kanäle bilden eine MultigenFamilie Ca2+-permeabler Kationkanäle, die durch die intrazelluläre Bindung von cAMP oder cGMP aktiviert werden. Die Kanäle werden in retinalen Photorezeptoren und olfaktorischen Neuronen exprimiert, wo sie eine zentrale Rolle in den entsprechenden sensorischen Signaltransduktionswegen spielen. CNG Kanal-Transkripte wurden auch in anderen Geweben wie z.B. im Hippocampus und Hoden gefunden. Native CNG Kanäle sind heterotetramere Komplexe, die sich aus den A-Untereinheiten (CNGA1-A4) und den B-Untereinheiten (CNGB1, B3) zusammensetzen. Die CNGB1-Untereinheit nimmt eine besondere Stellung ein, da sie sowohl Bestandteil des nativen CNG-Kanals der Seh-Stäbchen als auch der olfaktorischen Neurone ist. Außerdem läßt sich CNGB1 in Spermatocyten und in verschiedenen Gehirnregionen nachweisen. Expressionsstudien zeigen, dass CNGB1 bestimmte Charakteristika des nativen CNG Stroms, wie z.B. das single-channel flickering oder die Ca2+-Calmodulin-Sensitivität, determiniert. Die physiologische Relevanz dieser "modulatorischen" Funktion ist in den bisher verwendeten Zellkultursystemen nicht abschätzbar. Im beantragten Projekt soll deshalb die physiologische Funktion der CNGB1-Untereinheit durch genetische Deletion des Gens im Mausmodell untersucht werden. Wir wollen herausfinden, welchen Einfluss der Verlust der CNGB1 Untereinheit auf die Eigenschaften der sensorischen CNG Ströme und der durch sie gesteuerten Signaltransduktionswege hat. Wir möchten weiterhin untersuchen, welche Rolle CNGB1 außerhalb sensorischer Neurone, z.B. bei der neuronalen Verschaltung und in Spermien hat. Die vorgesehene Anwendung des Cre-loxP-Systems ermöglicht es, einerseits einen globalen Knockout zu realisieren, andererseits aber auch CNGB1 gewebs- und zeitabhängig zu deletieren.

通过cAMP或cGMP激活剂的细胞内结合，CNG可产生一种多家族性Ca 2+渗透性阳离子通道，韦尔登。该Kanäle韦尔登在视网膜光感受器和嗅觉神经元中发挥作用，她在神经元的感觉信号传导中发挥中心作用。CNG Kanal-Transkripte wurden auch in anderen Geweben wie z.B.在海马和霍顿被发现。天然CNG Kanäle是一种异四聚体复合体，其由A-非编码基因（CNGA 1-A4）和B-非编码基因（CNGB 1，B3）组成。CNGB1-Untereinescent nimmt eine besondere Stellung ein，da sie sowohl Bestandteil des nativen CNG-Kanals der Seh-Stäbchen als also der olfaktorischen Neurone ist.在精细胞中检测CNGB 1，并在随后的生殖区域中检测CNGB 1。研究表明，CNGB-1与天然CNG Stroms相比，具有更好的特性。单通道闪烁或Ca 2 +-钙调素敏感性测定。生理学相关的“调节器”功能并不完全适用于人类的文化系统。本项目旨在通过对韦尔登进行基因缺失来研究CNGB 1的生理功能。我们希望找到CNGB 1的测试影响，以增强CNG传感器的特性，并通过其进行信号转换。We möchten weiterhin untersuchen，welche Rolle CNGB1 außerhalb sensorischer Neurone，z.B.在神经元研究和精子的帽子上。Cre-loxP系统的优势在于，它可以在全球范围内实现敲除，并通过CNGB 1的网络和时间来消除。