Molekulare Analyse der signaltransduktion des Melanin-konzntreirenden-Hormon-Rezeptors (MCH-R)

下丘脑神经肽黑色素促性腺激素（MCH）是调节能量消耗和食欲的重要物质。Kürzlich gelang es dem Antragsteller，MCH als den physiologischen Liganden eines sog.“孤儿”-生长抑素受体样克隆1（SLC-1）。MCH与MCH-受体（MCH-R）的结合可促进G-蛋白的异三聚体形成。Gq and zur raschen Internalisierung des Rezeptors.因此，Hefe-Interaktionsklonierung wurde ein bislang unkanntes humanes Protein，MIZIP（MCH-受体间锌指蛋白）als intrazellulärer MCH-R Interaktionspartner identifiziert。MIZIP是在Gehirn，但也在其他Geweben，如Muskel，Leber和Niere，exclusive。在HEK 293-Zellen细胞中进行MCH-R和MIZIP的转基因后，我们将在细胞质中进行MIZIP，并在Zellmembran中进行转基因，以获得MIZIP的内在价值。将MCH-R的回收用于模块化的Agonistengabe。Ziel des beantragten Vorhabens is die Untersuchung von zwei wesentlichen Fragen：1. MCH-R的信号传导、内化和脱敏的相互作用是什么？2.妇幼保健机构的干预是通过调整和调整韦尔登顺序来实现的吗？Insgesamt soll dieses Vorhaben zum besseren Verständnis der Funktionen des MCH-R und somit auch der Wirkungsweise des Peptidins MCH beitragen.

Das hypothalamische Neuropeptid Melanin-konzentrierende-Hormon (MCH) ist an der Regulation des Energiehaushalts und des Appetitverhaltens beteiligt. Kürzlich gelang es dem Antragsteller, MCH als den physiologischen Liganden eines sog. "orphan"-Rezeptors Somatostatinreceptor-like-clone 1 (SLC-1) zu identifizieren. Die Bindung von MCH an diesen MCH-Rezeptor (MCH-R) führt zur Aktivierung heterotrimerer G-Proteine vom Typ Gi/o bzw. Gq und zur raschen Internalisierung des Rezeptors. Durch Hefe-Interaktionsklonierung wurde ein bislang unbekanntes humanes Protein, MIZIP (MCH-Rezeptor interagierendes Zink-Finger Protein) als intrazellulärer MCH-R Interaktionspartner identifiziert. MIZIP ist im Gehirn, aber auch in anderen Geweben, wie Muskel, Leber und Niere, exprimiert. Nach Kotransfektion von MCH-R und MIZIP in HEK293-Zellen wird zuvor cytoplasmatisch exprimiertes MIZIP an die Zellmembran rekrutiert, ferner scheint MIZIP die Internalisierung bzw. das Recycling von MCH-R nach Agonistengabe zu modulieren. Ziel des beantragten Vorhabens ist die Untersuchung von zwei wesentlichen Fragen: 1. Welche Bedeutung hat die Interaktion für die Signaltransduktion, Internalisierung und Desensitisierung des MCH-R? 2. Sind die Interaktionen durch MCH regulierbar und durch welche Sequenzbereiche werden sie vermittelt? Insgesamt soll dieses Vorhaben zum besseren Verständnis der Funktionen des MCH-R und somit auch der Wirkungsweise des Peptidhormons MCH beitragen.