Molekulare Analyse der Interaktion des humanen Nukleotid-Rezeptors P2Y11 mit selektiven Liganden

人核苷酸受体 P2Y11 与选择性配体相互作用的分子分析

• 批准号: 50909713
• 负责人: Professor Dr. Georg Reiser
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Inflammation und Neurodegeneration
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/50909713?language=en
• 关键词: Molekulare; Analyse; der; Interaktion; des

Nukleotide kontrollieren als Signalmoleküle Zellkommunikation, -entwicklung und - überleben. Nukleotide wirken über P2Y-Rezeptoren (P2Y-R), eine spezielle Subfamilie der 7- Transmembrandomänenrezeptoren. Unter den 8 humanen P2Y-R ist der bisher kaum erforschte P2Y11-Rezeptor (P2Y11-R) der einzige P2Y-R, der an Gs gekoppelt ist und somit die Adenylatcyclase aktiviert. Der P2Y11-R zeigt die höchste Homologie zum P2Y1-R, und wird ebenfalls durch ATP aktiviert. Hier soll die Ligandenbindungsstelle des P2Y11-R durch Mutationsanalyse analysiert werden, und insbesondere soll deren Unterschied zum P2Y1-R geklärt werden. Die herzustellenden Rezeptormutanten des P2Y11-R werden so konzipiert, dass damit die molekulare Ursache der von uns entdeckten Stereoselektivität des P2Y11-R für die am Pa substituierten Nukleotide ergründet wird. Diese Stereoselektivität ist diametral entgegengesetzt zu der des P2Y1-R. Die Resultate gehen in das molekulare Modelling des Rezeptors ein. Daraufhin werden neue, vom Modell der Bindetasche abgeleitete Liganden synthestisiert, und ausgetestet. Ligandensynthese und Modelling laufen in Zusammenarbeit mit Dr. B. Fischer (Medizinische Chemie, Bar-Ilan Universität, Israel). Anschließend soll untersucht werden, wie durch unterschiedliche P2Y11-R-Liganden jeweils Gs- oder G q -gekoppelte Signalwege des P2Y11-R in Zielzellen differenziell stimuliert werden können, und welchen Einfluss die von uns entdeckte Heterodimerisierung des P2Y11-R mit dem P2Y1-R hat.

核苷酸控制作为信号分子的通讯、传输和使用。核苷酸是 P2Y-Rezeptoren (P2Y-R) 的缩写，是 7-Transmembrandomänenrezeptoren 的特殊亚科。在第 8 章中，P2Y-R 是 P2Y11-Rezeptor (P2Y11-R) 的缩写，它是 P2Y-R 的一个组成部分，是 Gs 基因的一部分，并激活腺苷酸环化酶。 P2Y11-R 与 P2Y1-R 的同源性相同，并在 ATP 激活期间发生变化。 P2Y11-R 的配体结合在突变分析中进行，并在 P2Y1-R 上进行分析。 P2Y11-R 的改变与此有关，因此分子将被替换为 P2Y11-R 的立体电子元件。 Diese Stereoselektivität 是 P2Y1-R 的直径实体。 Die Resultate gehen in das molecular Modeling des Rezeptors ein。 Daraufhin werden neue，vom Modell der Bindetasche abgeleitete Liganden 合成，和 ausgetestet。由 B. Fischer 博士（以色列巴伊兰大学医学化学）进行的 Ligandensynthese 和 Modeling laufen。 P2Y11-R-Liganden 珠宝 Gs- oder G q -gekoppelte Signalwege des P2Y11-R in Zielzellen Difference stimuliert werden können, und welchen Einfluss die von uns entdeckte Heterodimerisierung des P2Y11-R 戴上 P2Y1-R 帽子。