Molekulare Analyse der Interaktion des humanen Nukleotid-Rezeptors P2Y11 mit selektiven Liganden

人核苷酸受体 P2Y11 与选择性配体相互作用的分子分析

• 批准号: 50909713
• 负责人: Professor Dr. Georg Reiser
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Inflammation und Neurodegeneration
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/50909713?language=en
• 关键词: Molekulare; Analyse; der; Interaktion; des

Nukleotide kontrollieren als Signalmoleküle Zellkommunikation, -entwicklung und - überleben. Nukleotide wirken über P2Y-Rezeptoren (P2Y-R), eine spezielle Subfamilie der 7- Transmembrandomänenrezeptoren. Unter den 8 humanen P2Y-R ist der bisher kaum erforschte P2Y11-Rezeptor (P2Y11-R) der einzige P2Y-R, der an Gs gekoppelt ist und somit die Adenylatcyclase aktiviert. Der P2Y11-R zeigt die höchste Homologie zum P2Y1-R, und wird ebenfalls durch ATP aktiviert. Hier soll die Ligandenbindungsstelle des P2Y11-R durch Mutationsanalyse analysiert werden, und insbesondere soll deren Unterschied zum P2Y1-R geklärt werden. Die herzustellenden Rezeptormutanten des P2Y11-R werden so konzipiert, dass damit die molekulare Ursache der von uns entdeckten Stereoselektivität des P2Y11-R für die am Pa substituierten Nukleotide ergründet wird. Diese Stereoselektivität ist diametral entgegengesetzt zu der des P2Y1-R. Die Resultate gehen in das molekulare Modelling des Rezeptors ein. Daraufhin werden neue, vom Modell der Bindetasche abgeleitete Liganden synthestisiert, und ausgetestet. Ligandensynthese und Modelling laufen in Zusammenarbeit mit Dr. B. Fischer (Medizinische Chemie, Bar-Ilan Universität, Israel). Anschließend soll untersucht werden, wie durch unterschiedliche P2Y11-R-Liganden jeweils Gs- oder G q -gekoppelte Signalwege des P2Y11-R in Zielzellen differenziell stimuliert werden können, und welchen Einfluss die von uns entdeckte Heterodimerisierung des P2Y11-R mit dem P2Y1-R hat.

核苷控制与信号分子学[j]； [j]; [j]；核苷酸wirken ber P2Y-Rezeptoren (P2Y-R)， eine spezielle亚族der 7- Transmembrandomänenrezeptoren。unt窝8 humanen P2Y-R是der bisher kaum erforschte P2Y11-Rezeptor P2Y11-R der P2Y-R足球,der一个Gs gekoppelt坚持和somit死Adenylatcyclase aktiviert。Der P2Y11-R的分子量为höchste同源zum P2Y1-R，并与ATP活性物相结合。他们的soll die Ligandenbindungsstelle des P2Y11-R durch Mutationsanalyse analyert werden和inssonderen Unterschied zum P2Y1-R geklärt werden。Die herzustellenden rezeptormutantten des P2Y11-R werden so konzipiert, dass damit Die molecular Ursache der von uns entdeckten Stereoselektivität des P2Y11-R f<e:1> r Die am Pa取代基核苷酸ergrndet wid。Diese Stereoselektivität ist直径接合体（diameter entgegengesetzt）。分子模拟中的结果分析。[3][1][1][1][1][1][2]。Zusammenarbeit的B. Fischer博士（Medizinische Chemie, Bar-Ilan Universität，以色列）的配体合成和建模laufen。Anschließend soll untersucht werden， wie durch unterschiedliche P2Y11-R- liganden珠宝G - oder G -gekoppelte Signalwege des P2Y11-R在Zielzellen中不同的刺激因子werden können， and welchen Einfluss die von unes entdeckte Heterodimerisierung des P2Y11-R mit dem P2Y1-R hat。