Molekulare Analyse der Interaktion des humanen Nukleotid-Rezeptors P2Y11 mit selektiven Liganden

人核苷酸受体 P2Y11 与选择性配体相互作用的分子分析

• 批准号: 50909713
• 负责人: Professor Dr. Georg Reiser
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Inflammation und Neurodegeneration
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/50909713?language=en
• 关键词: Molekulare; Analyse; der; Interaktion; des

Nukleotide kontrollieren als Signalmoleküle Zellkommunikation, -entwicklung und - überleben. Nukleotide wirken über P2Y-Rezeptoren (P2Y-R), eine spezielle Subfamilie der 7- Transmembrandomänenrezeptoren. Unter den 8 humanen P2Y-R ist der bisher kaum erforschte P2Y11-Rezeptor (P2Y11-R) der einzige P2Y-R, der an Gs gekoppelt ist und somit die Adenylatcyclase aktiviert. Der P2Y11-R zeigt die höchste Homologie zum P2Y1-R, und wird ebenfalls durch ATP aktiviert. Hier soll die Ligandenbindungsstelle des P2Y11-R durch Mutationsanalyse analysiert werden, und insbesondere soll deren Unterschied zum P2Y1-R geklärt werden. Die herzustellenden Rezeptormutanten des P2Y11-R werden so konzipiert, dass damit die molekulare Ursache der von uns entdeckten Stereoselektivität des P2Y11-R für die am Pa substituierten Nukleotide ergründet wird. Diese Stereoselektivität ist diametral entgegengesetzt zu der des P2Y1-R. Die Resultate gehen in das molekulare Modelling des Rezeptors ein. Daraufhin werden neue, vom Modell der Bindetasche abgeleitete Liganden synthestisiert, und ausgetestet. Ligandensynthese und Modelling laufen in Zusammenarbeit mit Dr. B. Fischer (Medizinische Chemie, Bar-Ilan Universität, Israel). Anschließend soll untersucht werden, wie durch unterschiedliche P2Y11-R-Liganden jeweils Gs- oder G q -gekoppelte Signalwege des P2Y11-R in Zielzellen differenziell stimuliert werden können, und welchen Einfluss die von uns entdeckte Heterodimerisierung des P2Y11-R mit dem P2Y1-R hat.

P2Y-抑制剂（P2Y-R），P2Y-抑制剂（P2Y-R）和P2Y-R的未释放与P2Y-R相同。 Unter Den 8 Humanen P2Y-R是第一个在P2Y-R中发布的，P2Y11-抑制剂（P2Y11-R）是第一个在P2Y-R中发布的，P2Y-R是P2Y-R是在P2Y-R中发行的。 P2Y11-R轻而易举，可以帮助您实现这一目标。 P2Y11-R轻而易举，可以帮助您实现这一目标。 P2Y11-R轻而易举，可以帮助您实现这一目标。 P2Y11-R轻而易举，可以帮助您实现这一目标。 P2Y11-R轻而易举，可以帮助您实现这一目标。 des p2y11-rfürdie am pa pa oderituierten nukleotideergründetwird。 diesestereoselektivitätiSt直径entgegengesetzt zu des p2y1-r。 DAS Molekulare模型中的gehen de rezeptor ein中的gehen。 Daraufhin Werden Neue，vom Modell der bindetasche abgeleiteTe liganden synthestisiert，und usgetestet。 Zusammenarbeit中的Ligandensynthe和建模Laufen B. Fischer博士（Medizinische P2Y11-R-liganden Jeweils gs-oder gs-gekoppelte gq-gekoppelte signalwege signalwege sigralwege simsilwege des p2y11-r P2Y11-R MIT DEM P2Y1-R HAT。