Molekulare Analyse des RAS/PI3K/AKT Signalwegs im zeitlichen Verlauf der Entstehung und Progression von duktalen Pankreas-Adenokarzinomen und seinen Vorstufen

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Eines der Hauptmerkmale des duktalen Pankreas-Adenokarzinoms (PDAC) ist die Aktivierung des RAS/PI3K/AKT Signalwegs. Unsere Arbeitshypothese ist, dass dieser Signalweg zu definierten Stadien der Pankreaskarzinogenese aktiv ist und für die Entstehung und Progression von PDACs eine funktionelle Bedeutung hat. Im Rahmen des vorliegenden Arbeitsprogramms ist eine Analyse des Aktivitätsstatus und der funktionellen Bedeutung des RAS/P13K/AKT Signalwegs im zeitlichen Verlauf der Karzinogenese des PDAC und seiner prämalignen Vorläuferläsionen (PanlNs = pancreatic intraepithelial neoplasia) in humanen Tumoren, Xenografts und genetischen Mausmodellen geplant. Die Ergebnisse sollen mit einer radiopharmakologische Darstellung von PI3K und AKT mittels SPECT-CT und/oder PET-CT korreliert werden und der Nutzen der Aktivitätsbestimmung des RAS/P13K/AKT Signalwegs als Biomarker zur frühen Detektion von PDAC Primärtumoren bzw. Metastasen, sowie als Marker des Tumoransprechen gegenüber molekularen Therapien (EGFR Inhibition) soll im murinen PDAC Modell erfolgen. Die Untersuchungen sollen das Verständnis über die Karzinogenese von PDACs verbessern und mögliche neue Therapieansätze identifizieren.