Molekulare Analyse des RAS/PI3K/AKT Signalwegs im zeitlichen Verlauf der Entstehung und Progression von duktalen Pankreas-Adenokarzinomen und seinen Vorstufen

胰腺导管腺癌及其癌前病变发生和进展过程中 RAS/PI3K/AKT 信号通路随时间变化的分子分析

• 批准号: 21500152
• 负责人: Professor Dr. Ruben R. Plentz
• 金额: --
• 依托单位: Mass General Cancer Center
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/21500152?language=en
• 关键词: Molekulare; Analyse; des; RAS; PI3K

Eines der Hauptmerkmale des duktalen Pankreas-Adenokarzinoms (PDAC) ist die Aktivierung des RAS/PI3K/AKT Signalwegs. Unsere Arbeitshypothese ist, dass dieser Signalweg zu definierten Stadien der Pankreaskarzinogenese aktiv ist und für die Entstehung und Progression von PDACs eine funktionelle Bedeutung hat. Im Rahmen des vorliegenden Arbeitsprogramms ist eine Analyse des Aktivitätsstatus und der funktionellen Bedeutung des RAS/P13K/AKT Signalwegs im zeitlichen Verlauf der Karzinogenese des PDAC und seiner prämalignen Vorläuferläsionen (PanlNs = pancreatic intraepithelial neoplasia) in humanen Tumoren, Xenografts und genetischen Mausmodellen geplant. Die Ergebnisse sollen mit einer radiopharmakologische Darstellung von PI3K und AKT mittels SPECT-CT und/oder PET-CT korreliert werden und der Nutzen der Aktivitätsbestimmung des RAS/P13K/AKT Signalwegs als Biomarker zur frühen Detektion von PDAC Primärtumoren bzw. Metastasen, sowie als Marker des Tumoransprechen gegenüber molekularen Therapien (EGFR Inhibition) soll im murinen PDAC Modell erfolgen. Die Untersuchungen sollen das Verständnis über die Karzinogenese von PDACs verbessern und mögliche neue Therapieansätze identifizieren.

PDAC（Duktalen Pankreas-Adenokarzinoms）的主要作用是RAS/PI 3 K/AKT信号通路。我们的工作是，这条信号线确定了Pankreaskarzinogenese aktiv和PDAC的Entstehung和Progression的体育场，这是一个功能性的基础。在研究PDAC的Karzinogenese和pancreatic intraepithelial neoplasia（PanLN = pancreatic intraepithelial neoplasia）在人肿瘤、异种移植物和遗传学模型中的作用时，我们分析了RAS/P13 K/AKT信号通路的激活状态和功能关系。通过SPECT-CT和/或PET-CT对PI 3 K和AKT的放射性生物学测定，可以解决RAS/P13 K/AKT信号通路的活性测定韦尔登问题，并将其作为PDAC Primärtumoren bzw检测的生物标志物。转移，也可以是小鼠PDAC模型中的分子治疗肿瘤的标志物（EGFR抑制）。Die Untersuchungen sollen das Verständnis über die Karzinogenese von PDACs verbessern und mögliche neue Therapieansätze identifizieren.