Untersuchung molekularer Mechanismen der NF-kappaB/NRF (NF-kappaB Repressing Faktor) Interaktion und ihre Rolle bei der Transkriptionsregulation

NF-kappaB/NRF（NF-kappaB 抑制因子）相互作用的分子机制及其在转录调控中的作用研究

• 批准号: 5414129
• 负责人: Privatdozentin Dr. Mahtab Nourbakhsh
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Altersmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5414129?language=en
• 关键词: Untersuchung; molekularer; Mechanismen; der; NF

Die Auslösung und Koordination der angeborenen und erworbenen Immunabwehr bedürfen der Aktivierung einer Vielzahl von konstitutiven sowie induzierbaren Transkriptionsfaktoren. Als zentraler Mediator der akuten Immunabwehr koordiniert der aktivierbare Transkriptionsfaktor NF-kB die Expression einer Vielzahl von Cytokinen, Chemikinen, Adhäsionsmolekülen und MHC Proteinen. Natur und Ausmaß dieser Genaktivierungen hängen jedoch sehr stark von weiteren Transkriptionsfaktoren ab, die mit NF-kB interagieren. Der von uns identifizierte und aufgrund seiner zuerst detektierten Eigenschaft als NF-kB Repressing Factor (NFR) benannter Faktor ist ein konstitutiver phosphorylierter Transkriptionsfaktor. NRF inhibiert die NF-kB Aktivität durch eine direkte und starke Protein-Protein-Interaktion und unterbindet dadurch die basale Expression mehrerer pro-inflammatorischer Gene. Später konnten wir zeigen, dass NRF eine duale Funktion ausübt: In unbehandelten Zellen reprimiert er mehrere Zielgene, dagegen verliert er diese Eigenschaft bei Stimulation der Zellen und wird zum Koaktivator. Daher bietet die Modulation von NFR-Funktion und seine Interaktion mit NF-kB eine effektive und spezifische therapeutische Strategie für Immunerkrankungen dar. Ziel dieses Projektes ist die Kartierung der Interaktions- und Repressionsdomäne von NRF. Die Ergebnisse sollen zur Entwicklung inhibitorischer Peptide und/oder dominant-negativer Mutanten von NRF beitragen.

Die Auslösung und Coordination der Angeborenen und Erworbenen Immunabwehr bedürfen der Aktivierung einer Vielzahl von constitutiven sowie induzierbaren Transkriptionsfaktoren.它是细胞分裂素、化学分裂素、粘附分子和MHC蛋白等多种激活转录因子NF-κ B表达的免疫学中间介导者。自然和澳大利亚的遗传活动在与NF-κ B相互作用的情况下对其他Transkriptionsfaktoren ab来说非常明显。NF-kB抑制因子（NFR）是一种结构性的磷酸化转录因子。NRF通过直接和蛋白-蛋白-相互作用抑制NF-κ B活性，并抑制基础表达更高的促炎基因。首先，NRF有两个功能：在不受控制的Zellen的影响下，Zellen的刺激会改变Zellen的固有特性，并使其成为一个激励器。Daher bietet die Modulation von NFR-Funktion und seine Interaktion mit NF-kB eine effektive and specializable he therapeutische plugie für Immunerkrankungen dar.这些项目是NRF内部互动和镇压的主要内容。NRF突变体的发育抑制肽和/或显性负性突变体的作用机制。