Untersuchung molekularer Mechanismen der NF-kappaB/NRF (NF-kappaB Repressing Faktor) Interaktion und ihre Rolle bei der Transkriptionsregulation

NF-kappaB/NRF（NF-kappaB 抑制因子）相互作用的分子机制及其在转录调控中的作用研究

• 批准号: 5414129
• 负责人: Privatdozentin Dr. Mahtab Nourbakhsh
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Altersmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5414129?language=en
• 关键词: Untersuchung; molekularer; Mechanismen; der; NF

Die Auslösung und Koordination der angeborenen und erworbenen Immunabwehr bedürfen der Aktivierung einer Vielzahl von konstitutiven sowie induzierbaren Transkriptionsfaktoren. Als zentraler Mediator der akuten Immunabwehr koordiniert der aktivierbare Transkriptionsfaktor NF-kB die Expression einer Vielzahl von Cytokinen, Chemikinen, Adhäsionsmolekülen und MHC Proteinen. Natur und Ausmaß dieser Genaktivierungen hängen jedoch sehr stark von weiteren Transkriptionsfaktoren ab, die mit NF-kB interagieren. Der von uns identifizierte und aufgrund seiner zuerst detektierten Eigenschaft als NF-kB Repressing Factor (NFR) benannter Faktor ist ein konstitutiver phosphorylierter Transkriptionsfaktor. NRF inhibiert die NF-kB Aktivität durch eine direkte und starke Protein-Protein-Interaktion und unterbindet dadurch die basale Expression mehrerer pro-inflammatorischer Gene. Später konnten wir zeigen, dass NRF eine duale Funktion ausübt: In unbehandelten Zellen reprimiert er mehrere Zielgene, dagegen verliert er diese Eigenschaft bei Stimulation der Zellen und wird zum Koaktivator. Daher bietet die Modulation von NFR-Funktion und seine Interaktion mit NF-kB eine effektive und spezifische therapeutische Strategie für Immunerkrankungen dar. Ziel dieses Projektes ist die Kartierung der Interaktions- und Repressionsdomäne von NRF. Die Ergebnisse sollen zur Entwicklung inhibitorischer Peptide und/oder dominant-negativer Mutanten von NRF beitragen.

他说：“这是一件很重要的事情，因为我不知道怎么做。ALS中央调节剂和免疫组织化学转导核因子-kB的表达：Von Cytokinen，Chemikinen，Adhäsionsmolekülen and MHC Proteinen自然和澳大利亚的柴油，Genaktivierungen hängen jedoch sehr von weiteren Transkrigtions sfaktoren ab，die MIT NF-kB interagieren.检测核因子-kB抑制因子(NFR)是一种重要的转录因子。NRF抑制核因子-kB活化，使其持续表达促炎症因子基因的转录因子-蛋白-蛋白-信号转导通路。这是一件很重要的事情，我们的工作很重要，我们要做的就是把这件事做得更好，更好，更好。核因子-kB的有效和特殊的治疗策略。Zil Dieses‘s Projektes ist die Kartierung der Interaktions-and Repressionsdomäne von NRF.在显性负性的Mutanten von NRF beitragen的基础上，我们发现了一种新的肺抑制因子多肽。