Untersuchung molekularer Mechanismen der NF-kappaB/NRF (NF-kappaB Repressing Faktor) Interaktion und ihre Rolle bei der Transkriptionsregulation
NF-kappaB/NRF(NF-kappaB 抑制因子)相互作用的分子机制及其在转录调控中的作用研究
基本信息
- 批准号:5414129
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2003
- 资助国家:德国
- 起止时间:2002-12-31 至 2007-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Die Auslösung und Koordination der angeborenen und erworbenen Immunabwehr bedürfen der Aktivierung einer Vielzahl von konstitutiven sowie induzierbaren Transkriptionsfaktoren. Als zentraler Mediator der akuten Immunabwehr koordiniert der aktivierbare Transkriptionsfaktor NF-kB die Expression einer Vielzahl von Cytokinen, Chemikinen, Adhäsionsmolekülen und MHC Proteinen. Natur und Ausmaß dieser Genaktivierungen hängen jedoch sehr stark von weiteren Transkriptionsfaktoren ab, die mit NF-kB interagieren. Der von uns identifizierte und aufgrund seiner zuerst detektierten Eigenschaft als NF-kB Repressing Factor (NFR) benannter Faktor ist ein konstitutiver phosphorylierter Transkriptionsfaktor. NRF inhibiert die NF-kB Aktivität durch eine direkte und starke Protein-Protein-Interaktion und unterbindet dadurch die basale Expression mehrerer pro-inflammatorischer Gene. Später konnten wir zeigen, dass NRF eine duale Funktion ausübt: In unbehandelten Zellen reprimiert er mehrere Zielgene, dagegen verliert er diese Eigenschaft bei Stimulation der Zellen und wird zum Koaktivator. Daher bietet die Modulation von NFR-Funktion und seine Interaktion mit NF-kB eine effektive und spezifische therapeutische Strategie für Immunerkrankungen dar. Ziel dieses Projektes ist die Kartierung der Interaktions- und Repressionsdomäne von NRF. Die Ergebnisse sollen zur Entwicklung inhibitorischer Peptide und/oder dominant-negativer Mutanten von NRF beitragen.
Die Auslösung und Coordination der Angeborenen und Erworbenen Immunabwehr bedürfen der Aktivierung einer Vielzahl von constitutiven sowie induzierbaren Transkriptionsfaktoren.它是细胞分裂素、化学分裂素、粘附分子和MHC蛋白等多种激活转录因子NF-κ B表达的免疫学中间介导者。自然和澳大利亚的遗传活动在与NF-κ B相互作用的情况下对其他Transkriptionsfaktoren ab来说非常明显。NF-kB抑制因子(NFR)是一种结构性的磷酸化转录因子。NRF通过直接和蛋白-蛋白-相互作用抑制NF-κ B活性,并抑制基础表达更高的促炎基因。首先,NRF有两个功能:在不受控制的Zellen的影响下,Zellen的刺激会改变Zellen的固有特性,并使其成为一个激励器。Daher bietet die Modulation von NFR-Funktion und seine Interaktion mit NF-kB eine effektive and specializable he therapeutische plugie für Immunerkrankungen dar.这些项目是NRF内部互动和镇压的主要内容。NRF突变体的发育抑制肽和/或显性负性突变体的作用机制。
项目成果
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