Untersuchung molekularer Mechanismen der NF-kappaB/NRF (NF-kappaB Repressing Faktor) Interaktion und ihre Rolle bei der Transkriptionsregulation

NF-kappaB/NRF（NF-kappaB 抑制因子）相互作用的分子机制及其在转录调控中的作用研究

• 批准号: 5414129
• 负责人: Privatdozentin Dr. Mahtab Nourbakhsh
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Altersmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5414129?language=en
• 关键词: Untersuchung; molekularer; Mechanismen; der; NF

Die Auslösung und Koordination der angeborenen und erworbenen Immunabwehr bedürfen der Aktivierung einer Vielzahl von konstitutiven sowie induzierbaren Transkriptionsfaktoren. Als zentraler Mediator der akuten Immunabwehr koordiniert der aktivierbare Transkriptionsfaktor NF-kB die Expression einer Vielzahl von Cytokinen, Chemikinen, Adhäsionsmolekülen und MHC Proteinen. Natur und Ausmaß dieser Genaktivierungen hängen jedoch sehr stark von weiteren Transkriptionsfaktoren ab, die mit NF-kB interagieren. Der von uns identifizierte und aufgrund seiner zuerst detektierten Eigenschaft als NF-kB Repressing Factor (NFR) benannter Faktor ist ein konstitutiver phosphorylierter Transkriptionsfaktor. NRF inhibiert die NF-kB Aktivität durch eine direkte und starke Protein-Protein-Interaktion und unterbindet dadurch die basale Expression mehrerer pro-inflammatorischer Gene. Später konnten wir zeigen, dass NRF eine duale Funktion ausübt: In unbehandelten Zellen reprimiert er mehrere Zielgene, dagegen verliert er diese Eigenschaft bei Stimulation der Zellen und wird zum Koaktivator. Daher bietet die Modulation von NFR-Funktion und seine Interaktion mit NF-kB eine effektive und spezifische therapeutische Strategie für Immunerkrankungen dar. Ziel dieses Projektes ist die Kartierung der Interaktions- und Repressionsdomäne von NRF. Die Ergebnisse sollen zur Entwicklung inhibitorischer Peptide und/oder dominant-negativer Mutanten von NRF beitragen.

[0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0]免疫调节因子，免疫调节因子，转录因子NF-kB死亡表达因子，细胞因子，化学因子，Adhäsionsmolekülen和MHC蛋白。nature and ausmasß dieser Genaktivierungen hängen jedoch sehr stark von weiteren转录因子分析实验室，die mit NF-kB interagieren。本研究的目的是鉴别和鉴定NF-kB抑制因子（NF-kB repression Factor， NFR）、NF-kB转录因子和NF-kB转录因子。NRF抑制细胞NF-kB Aktivität细胞内直接蛋白-蛋白相互作用和非结合蛋白-细胞内促炎因子基因的表达。[0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0] [0]NF-kB基因的有效和特异性治疗策略研究进展。齐尔·迪斯（Ziel dieses）：项目与交互研究与Repressionsdomäne von NRF。engebnisse sollen zur enwicklung inhibitory Peptide and /oder显性阴性突变体von NRF beitragen。