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The role of lipoprotein association in Hedgehog release, trafficking and signalling

脂蛋白关联在 Hedgehog 释放、运输和信号传导中的作用

基本信息

批准号：
5414248
负责人：
Professorin Dr. Suzanne Eaton (†)
金额：
--
依托单位：
Biotechnologisches Zentrum (Biotec)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2003
资助国家：
德国
起止时间：
2002-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5414248?language=en
关键词：
role lipoprotein association Hedgehog release

项目摘要

Ein aufregendes Problem in der Entwicklungs- und Zellbiologie besteht in der Beschreibung, wie sich gestaltgebende Proteine, Morphogene, in streng kontrollierter Weise im Gewebe ausbreiten und einen konzentrationsabhängigen Gradienten bilden. Wir haben das Modell aufgestellt, dass einige Morphogene, einschliesslich Wingless, auf kleinen Membranpartikeln, genannt Argosome, ausgebreitet werden könnten. In den Flügel-Imaginalscheiben von Drosophila wird Wingless von einer beschränkten Anzahl an Zellen der dorso-ventralen Kompartimentierungsgrenze exprimiert. Wird der argosomale Marker GFPgpi ebenfalls von den dorso-ventralen Zellen exprimiert, kolokalisiert dieser umfangreich mit Wingless in Endosomen im umliegenden Gewebe. Obwohl die Kolokalisation suggeriert, dass sezerniertes Wingless und GFPgpi in ein gemeinsames Partikel sortiert werden könnten und beide Proteine zusammen auf diesem Partikel wandern könnten, wurde bisher keine funktionelle Beziehung aufgezeigt, und es ist unbekannt, durch welchen Mechanismus Wingless sekretiert wird. Zudem ist die präzise zell-biologische Beschaffenheit argosomaler Partikel noch nicht genau beschrieben. Im vorliegenden Antrag schlagen wir vor, mittels biochemischen Techniken zu identifizieren, in welcher Form Wingless und argosomale Marker von produzierenden Zellen freigegeben werden. Wir werden die Grösse und Schwebedichte von Wingless und argosomalen Markern, sekretiert von Imaginalscheiben, untersuchen, um zu fragen, ob diese mit Lipidpartikeln, Exosomen oder frei sekretierten Proteinen übereinstimmen. In einem komplementären Ansatz werden wir nach rab Proteinen screenen, die wichtig für die Freisetzung von Argosomen und Wingless sind. Ziel ist es, anhand dieser Experimente zu verstehen, in welcher Form Wingless und argosomale Marker sezerniert werden, wichtige Stufen in der Biosynthese zu identifizieren, sowie zu untersuchen, ob Wingless wirklich auf argosomalen Partikeln sekretiert wird.

静脉aufregendes der Entwicklungs问题——和Zellbiologie besteht der使用说明书,包括西奇gestaltgebende Proteine, Morphogene,施特伦kontrollierter怀斯im Gewebe ausbreiten和杯konzentrationsabhangigen Gradienten bilden。Wir haben das Modell aufgestellt, ass einige Morphogene， einschliesslich无翼，auf kleinen膜颗粒，genannt Argosome, ausgebreitet werden könnten。In den flengel - imaginalscheiben von Drosophila wunwing von einer beschränkten Anzahl和Zellen der dorso-ventralen Kompartimentierungsgrenze实验。翅虫标记GFPgpi ebenfalls von den dorso-ventralen Zellen expriert， kolokalisiert dieser umfangreich mit unwingless in Endosomen im unliegenden Gewebe。Obwohl die Kolokalisation建议，在ein gemeinsames Partikel sortiert werden könnten和beide Proteine zusammen auf diesem Partikel wandern könnten， wurde bisher keine funcktionelle Beziehung augezet, and es ist unbekant, durch welchen Mechanismus less wingereert wind。Zudem ist die präzise zellbiologische Beschaffenheit argosomaler Partikel noch night genau bescheben。在无翅和无翅的情况下，无翅和无翅的生物标记在生产和鉴定上都是有效的。Wir werden die Grösse und Schwebedichte von Wingless und argosomalen Markern, Schwebedichte von imaginalscheien, untersuchen, um zu fragen, oberdiese mit Lipidpartikeln, Exosomen der frei sekretierten Proteinen bereinimmen。在einem komplementären中，研究人员研究了蛋白质的筛选方法，并对其进行了分析。齐尔等人，在实验中发现了无翼和无翼生物标记物，在生物合成中发现了无翼生物标记物，在无翼生物标记物中发现了无翼生物标记物，在无翼生物标记物中发现了无翼生物标记物。