Control of normal and malignant pigment cell development

控制正常和恶性色素细胞发育

• 批准号: 5414338
• 负责人: Professor Dr. Manfred Schartl, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Entwicklungsbiochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5414338?language=en
• 关键词: Control; normal; malignant; pigment; cell

Zur Analyse der genetischen Kontrolle der Entwicklung von normalen und malignen Pigmentzellen aus adulten Stammzellen der Pigmentzellreihe und neoplastischen Melanom-Stammzellen soll der Makromelanophorenlocus des Platyfisches Xiphophorus durch Positionsklonierung und funktionelle Analysen identifiziert werden. Dieser Locus steuert die normale Pigmentmusterbildung, aber auch wichtige pathophysiologische Eigenschaften der Melanome. Bisher sind etwa 1 Megabase der Makromelanophorenregion der Geschlechtschromosomen von Xiphophorus mit genomischen Klonen abgedeckt worden. Mehrere Kandidatengene, deren Produkte möglicherweise in der Entwicklung von Pigmentzellen und in der Kontrolle von humanen Pigmentierungserkrankungen beteiligt sind, sind bereits identifiziert worden. Besonders interessant erscheint daher eine Gruppe von normalerweise an der Regulation der Nahrungsaufnahme beteiligten Melanocortinrezeptoren, die möglicherweise durch Änderung ihrer Expressionspezifität für die Entwicklung von Pigmentzellen bei Xiphophorus rekrutiert worden sind. Die identifizierten Kandidatengene sollen nun im Detail durch Struktur-, Expressions- und Funktionsanalyse in-vitro und in transgenen Fischen charakterisiert werden. Besondere Beachtung wird dabei den für die Differenzierung von Pigmentzellen sehr wichtigen Wechselwirkungen zwischen dem Transkriptionsfaktor MITF und der Melanocortin-Signaltransduktion geschenkt. Untersuchungen zur Kontrolle der Entwicklung von Pigmentzellen hatten ergeben, dass die Expression des Transkriptionsfaktors MITF ausreichend ist, damit embryonale Stammzellen (ES) die gesamte Entwicklungsreihe bis zur terminal differenzierten Pigmentzelle in-vitro durchlaufen. Dieses System soll weiter analysiert werden in Bezug auf die Regulation bekannter und neuer Zielgene von MITF und die dadurch ausgelösten Differenzierungsprozesse in-vitro und in-vivo nach Transplantation in Embryonen. Weiterhin sollen andere Entwicklungsgene auf ihr Differenzierungspotential in den von uns etablierten ES-Zelllinien getestet werden.

通过韦尔登的定位和功能分析，对剑尾鱼黑色素瘤的色素沉着和肿瘤性色素沉着的成人正常和异常的遗传学控制进行了分析。该位点控制正常色素的形成，但也是黑色素瘤的病理生理学特征。Bisher用沃登对剑尾鱼的染色体组进行了检测，发现了100万个大黑色素细胞。在颜料开发和人类颜料控制方面，许多产品都具有良好的鉴别力，沃登也是如此。因此，有兴趣的研究者们开始关注一个正常化的人群，并对黑皮质素进行调控，通过表达特定的色素在剑尾鱼体内的发育沃登来提高黑皮质素的含量。通过体外和转基因韦尔登的结构、表达和功能分析，可以详细地鉴定出Kandidatenegene。因此，通过MITF和黑素皮质素信号转导因子的相互作用，可以确定色素细胞的差异。为了控制哈滕的发育，通过体外培养，利用胚胎干细胞（ES）的发育特性来区分终末的色素，并通过MITF的表达来确定其表达水平。本系统韦尔登主要研究MITF的调控机制和新基因，以及胚胎移植后体内、体外发育过程的差异。在我们建立的ES-Zelllinien中，我们可以测试韦尔登的差异潜力。