Die genetische Kontrolle der Wirbelsäulenentwicklung: Die Funktion von Uncx4.1 in der anterior-posterioren Polarisierung der Somiten in der Maus

脊柱发育的遗传控制：Uncx4.1在小鼠体节前后极化中的功能

• 批准号: 5416223
• 负责人: Professor Dr. Andreas Kispert
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekularbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5416223?language=en
• 关键词: Die; genetische; Kontrolle; der; Wirbels

Das axiale Skelett der Wirbeltiere leitet sich von einem segmental organisierten embryonalen Gewebe, dem paraxialen Mesoderm ab. Die anterior-posteriore Polarisierung der metameren Einheiten des paraxialen Mesoderms, der Somiten, ist von entscheidender Bedeutung für die Organisation des peripheren Nervensystems und die Bildung der Wirbel. Diese Polarität wird im präsomitischen Mesoderm durch den Notch-Delta-Signalweg etabliert. Die genetische Kontrolle der Ausformung und der Aufrechterhaltung dieser Polarität ist jedoch weitestgehend unverstanden. Unsere bisherigen Arbeiten weisen daraufhin, dass dem funktionellen Zusammenspiel der beiden Transkriptionsfaktoren Uncx4.1 und Tbx18 eine wichtige Rolle in diesem Prozess zukommt. In dem geplanten Vorhaben soll die Funktion von Uncx4.1 für die Aufrechterhaltung der somitischen AP-Polarität und seine Interaktion mit dem Tbx18-Gen weitergehend untersucht werden. Hierzu sollen die phänotypischen Konsequenzen des Verlusts der Uncx4.1 Funktion in einem Tbx18-mutanten Hintergrund durch die Analyse von Uncx4.1/Tbx18-Doppelmutanten untersucht werden. Biochemische Experimente sollen ergänzend klären, wie das Uncx4.1 Protein auf molekularer Ebene als Transkriptionsfaktor wirkt, ob Tbx18 ein direktes Zielgen von Uncx4.1 darstellt und welche zellulären Parameter durch Uncx4.1 reguliert werden.

Wirbeltiere的轴向突起来自Gewebe的一个节段性胚胎组织，即近轴中胚层。Die anterior-posteriore Polarisierung der metameren Einheiten des paraxialen Mesoderms，der Somiten，is von entscheidender Bedeutung für die Organisation des peripheren Nervensystems und die Bildung der Wirbel.这种极化将通过Notch-Delta-Signalweg的稳定性在中胚层中产生。Ausformung和Aufrechterhaltung的遗传控制是不可靠的。我们的工作人员也很清楚，Uncx4.1和Tbx 18在这一过程中发挥了重要作用。在该计划中，将Uncx 4.1的功能用于增强AP极化和与Tbx 18-Gen的相互作用，这将使韦尔登变得更加困难。通过对Uncx4.1/Tbx 18-Doppelmutanten韦尔登的分析，从而解决Uncx4.1在Tbx 18-mutant后基中的函数的显式比较。生物化学实验解决了这一问题，如Uncx4.1蛋白质与分子量相关的转录因子，通过Uncx4.1调节韦尔登，获得了Tbx 18的一个直接的来自Uncx4.1的转录因子和细胞因子参数。