Funktionelle Charakterisierung des Tbx18-Gens der Maus in der Somitogenese der Maus

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T-Box (Tbx) Gene kodieren für Transkriptionsfaktoren, die durch eine ungefähr 180 Aminosäuren lange DNA-bindende Domäne, eben die T-Box gekennzeichnet sind. Mitglieder der T-Box Genfamilie sind evolutionär konserviert. Funktionelle und genetische Studien in verschiedenen Modellorganismen einschließlich des Menschen haben gezeigt, dass Tbx-Gene wichtige Funktionen in der Gastrulation und Organogenese haben. Wir haben vor kurzem ein neues T-Box Gen in der Maus identifiziert. Tbx18 wird spezifisch während der frühen Epicardbildung und der Somitogenese exprimiert. Bei dem geplanten Vorhaben soll die Funktion von Tbx18 in der Entwicklung von Somiten und Herzkranzgefäßen untersucht werden. Hierzu soll das Tbx18-Gen durch homologe Rekombination in der Maus mutiert und die phänotypischen Konsequenzen des Verlusts der Funktion für die Entwicklung untersucht werden. Daneben sollen die Untersuchungen zur Funktion von Tbx18 in den Somiten durch Misexpressionsexperimente in vivo erweitert werden. Biochemische Experimente sollen ergänzend klären, wie das Tbx18-Protein auf molekularer Ebene als Transkriptionsfaktor wirkt.