Funktionelle Charakterisierung des Tbx8-Gens der Maus

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T-Box (Tbx)-Gene kodieren für Transkriptionsfaktoren, die durch eine ungefähr 180 Aminosären lange DNA-bindende Domäne, eben die T-Box gekennzeichnet sind. Mitglieder der T-Box-Genfamilie sind evolutionär konserviert. Funktionelle und genetische Studien in verschiedenen Modellorganismen einschließlich des Menschen haben gezeigt, dass Tbx-Gene wichtige Funktionen in der Gastrulation und Organogenese haben. Wir haben vor kurzem Tbx8, ein neues T-Box-Gen in der Maus identifiziert. Tbx8 wird spezifisch während der frühen Gliedmaßenbildung, der Myogenese und Hautdifferenzierung exprimiert. Bei dem geplanten Vorhaben soll die Funktion von Tbx8 in der Entwicklung von Gliedmaßen, Muskeln und Haut untersucht wrden. Hierzu wurde das Tbx8-Gen durch homologe Rekombination in der Maus mutiert. Die phänotypischen Konsequenzen des Verlusts der Funktion für die Entwicklung sollen nun untersucht werden. Biochemische Experimente sollen ergänzend klären, wie das Tbx8-Protein auf molekularer Ebene als Transkriptionsfaktor wirkt.