Bedeutung der Transokriptionsfaktoren GATA-4 und GATA-6 für Struktur, Funktion und Hypertrophieentwicklung des adulten Myokards in vivo

转录因子GATA-4和GATA-6对体内成人心肌结构、功能和肥​​大发育的意义

• 批准号: 5416621
• 负责人: Professor Dr. Jörg Heineke
• 金额: --
• 依托单位: European Center for Angioscience (ECAS)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5416621?language=en
• 关键词: Bedeutung; der; Transokriptionsfaktoren; GATA; und

Das Herz reagiert auf erhöhte hämodynamische Belastung mit Wachstum, d.h. mit der Ausbildung einer myokardialen Hypertrophie. Diese Hypertrophie kann letztlich zur Entwicklung einer Herzinsuffizienz und zu erhöhter Sterblichkeit führen. Die Erforschung der Entstehungsmechanismen kardialer Hypertrophie ist daher zur Entwicklung neuer Therapien essentiell. GATA-Faktoren sind Transkriptionsfaktoren, welche erwiesenermaßen bei der Herzentwicklung eine wichtige Rolle spielen. Darüberhinaus deuten Zellkulturexperimente auf eine Rolle von GATA-Faktoren bei der Entstehung kardiomyozytärer Hypertrophie. Im adulten Herz werden die GATA-Faktoren 4 und 6 exprimiert; welche Funktion sie im Myokard im basalen Zustand und bei der Hypertrophieentstehung besitzen, ist unbekannt. Da die GATA-4 und GATA-6 knock out Mäuse während der Embryonalentwicklaung sterben, sollen induzierbare herzspezifische knock-out Mäuse für GATA-4 und GATA4/GATA-6 generiert werden, und so die Bedeutung dieser GATAFaktoren für die basale Herzstruktur und -funktion und bei der Hypertrophieentwicklung in vivo in der adulten Maus untersucht werden.

Das Herz reagiert auf erhöhte hädynamische Belastung mit Wachstum，d.h.伴随着一种心肌肥大的生长。这种肥大症可以通过一种治疗方法和更高的Sterblichkeit führen来治疗。心脏肥大的心血管机制研究是一种新的治疗方法。GATA-Faktoren是一种跨语言的工具，它可以在Herzentwicklung的一个小角色中发挥作用。Darüberhinaus deuten Zellkultureexperimente auf eine Rolle von GATA-Faktoren bei der Entstehung kardiomyozytärer Hypertrophie.成年后的韦尔登表现出GATA第4和第6因子的活性，但其在基底肌和肥厚肌中的功能并不明显。GATA-4和加塔-6基因敲除小鼠胚胎发育后，可使GATA-4和GATA-4/GATA-6基因敲除小鼠产生特异性，从而使GATA-4/GATA-6基因敲除小鼠在成年小鼠体内产生基础结构和功能，并产生肥大。