Bedeutung des endothelialen Transkriptionsfaktor GATA2 für die parakrine Regulation der Herzfunktion und die Entstehung myokardialer Hypertrophie

内皮转录因子 GATA2 对心功能旁分泌调节和心肌肥厚发展的重要性

• 批准号: 194394599
• 负责人: Professor Dr. Jörg Heineke
• 金额: --
• 依托单位: European Center for Angioscience (ECAS)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/194394599?language=en
• 关键词: Bedeutung; des; endothelialen; Transkriptionsfaktor; GATA2

Eine chronische Herzschwäche entwickelt sich häufig nach Herzinfarkt oder bei einer durch krankhaftes Herzwachstum entstandenen Vergrößerung des Herzens, zum Beispiel durch langjährig bestehenden Bluthochdruck. Interessanterweise konnte vor kurzem nachgewiesen werden, dass den Endothelzellen kleinster Blutgefäße („Kapillaren“), welche den Herzmuskelzellen eng anliegen, eine besondere Bedeutung sowohl bei der Regulation des Herzmuskelwachstums, wie auch bei der Erhaltung der Herzfunktion insbesondere bei Druckbelastung (z.B. bei Bluthochdruck) zukommt. Es wird davon ausgegangen, dass die Endothelzellen der Kapillaren zum einen durch die Gewährleistung der Durchblutung, zum anderen aber auch durch die Expression bestimmter Proteine, Herzwachstum und Herzfunktion regulieren. Sowohl die Natur dieser Proteine wie auch deren transkriptionelle Regulatoren (welche die Anschaltung dieser Proteine koordinieren) sind jedoch unbekannt. Wir wollen im Rahmen dieses Antrages die Rolle des Endothelzell-Transkriptionsfaktor GATA2 für das Herzmuskelwachstum, die Regulation der Herzfunktion und Durchblutung nach Druckbelastung und Alterung in Mäusen untersuchen. Hierfür werden wir induzierbare, endothelzellspezifische GATA2 knock-out Mäuse verwenden. Aus isolierten Endothelzellen dieser Mäuse wollen wir Hypertrophie und Herzfunktion regulierende Proteine identifizieren und ihre Wirkung auf Herzmuskelzellen analysieren.

一个历史性的赫兹瓦切开始于赫兹弗拉克特，或者是一个通过赫兹瓦赫斯坦标准化的赫兹瓦赫斯坦，通过长时间的蓝光印刷而形成的Beispiel。有趣的是，对于韦尔登，内皮细胞小出血（“Kapillaren”），以及与之相关的血清学，一个重要的基础是血清学标准，同样也是Druckbelastung（z.B.）中的血清学功能。bei Bluthochdruck）zukommt.因此，血管内皮细胞的生长是通过细胞膜的生长，也可以通过蛋白质、细胞质和细胞功能的调节来实现。因此，天然蛋白质也是可调节的蛋白质（也是可调节的蛋白质）。我们希望在德国，GATA 2对Herzmuskelwachstum的内皮细胞转运因子的作用，以及对Herzfunction和Durchblutung在Mäusen的Druckbelastung和Altersuchen的规定。最后韦尔登我们会让GATA 2基因敲除的老鼠们活下来。我们将从Mäuse分离的内皮细胞中鉴定出肥大和调节Herzfunction的蛋白质，并对其进行Herzmuskelzellen分析。