Festphasensynthese und biologische Evaluierung von Naturstoffbibliotheken

天然产物库的固相合成及生物学评价

• 批准号: 5419869
• 负责人: Professor Dr. Herbert Waldmann
• 金额: --
• 依托单位: Max-Planck-Institut für molekulare Physiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5419869?language=en
• 关键词: Festphasensynthese; und; biologische; Evaluierung; von

Die Auswahl biologisch relevanter und biologisch vorvalidierter Startpunkte im chemischen Strukturraum ist die entscheidende Voraussetzung für die Entwicklung von Substanzbibliotheken und deren Anwendung in der chemischen Biologie und der Wirkstoffforschung. Biologisch aktive Naturstoffe können als in der Evolution selektierte Liganden für strukturell konservierte aber genetisch mobile Proteindomänen betrachtet werden. Damit erfüllen sie die Voraussetzungen der biologischen Relevanz und Prävalidierung. Im Rahmen des Vorhabens sollen daher Naturstoff-Substanzbibliotheken am polymeren Träger aufgebaut sowie biochemisch und zellbiologisch evaluiert werden. Die Grundstruktur der Substanzbibliotheken soll Naturstoffklassen mit Vertretern verschiedener biologischer Aktivität entsprechen. Insbesondere ist geplant, Substanzbibliotheken aus mehreren Hundert Mitgliedern mit Spiro-[5,5]-ketal- und verschieden substituierter Tetrahydropyranstruktur herzustellen und diese in Phosphatase-, Kinase-, Tubulinbindungs-, Prenyltransferase-, Cytotoxizitäts- und phänotypischen Assays zu evaluieren. Die erwarteten Ergebnisse sollten zu neuen Ansätzen und Innovationen in der kombinatorischen und Festphasensynthese, der chemischen Biologie und der Wirkstoffforschung führen.

化学结构中的相关生物学和生物学验证起始点是化学生物学和化学物质研究中物质基础开发和应用的基础。Biologisch aktive Naturstoffe können als in der Evolution selektierte Liganden für strukturel konservierte aber genetisch移动的Proteindomänen betrachtet韦尔登. Damit erfüllen sie die Voraussetzungen der biologischen Relevanz und Prävalidierung.在天然材料中，天然材料的前体成分是由生物化学和生物学评价韦尔登的聚合物组成的。Die Grundstruktur der Substanzbliotheken soll Naturstoffklassen mit Vertretern vertedener biologischer Aktivität entsprechen.本实验室采用螺-[5，5]-缩酮-和四氢吡喃取代物，在磷酸酶-、激酶-、微管结合-、异戊烯基转移酶-、细胞毒性-和表型测定中进行了大量的实验室评价。在化学生物学和生物化学研究的结合和阶段性合成中寻求新的方法和创新。