Etablierung induzierbarer Vitiligo-Tiermodelle zur Untersuchung von Autoimmunreaktionen

建立诱导性白癜风动物模型研究自身免疫反应

• 批准号: 5419826
• 负责人: Professor Dr. Olaf Rötzschke
• 金额: --
• 依托单位: Singapore Immunology Network (SIgN)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5419826?language=en
• 关键词: Etablierung; induzierbarer; Vitiligo; Tiermodelle; zur

Im Rahmen dieses Projektes soll ein experimentelles induzierbares Vitiligo-Tiermodell etabliert werden, welches eine zeitlich und örtlich begrenzte Expression von Antigenen oder anderen Proteinen in Melanozyten erlauben soll. Der Vorteil dieses Systems besteht dabei darin, dass eine gezielt ausgelöste (Auto-) Immunreaktion in diesem Modell zur Zerstörung der Pigmentzellen führt und somit die Wirkung der autoreaktiven Immunzellen ohne weiteren Eingriff direkt am lebenden Tier anhand des Verlustes der Fellfarbe abgelesen werden kann. Das Konzept des Vitiligo-Tiermodell basiert auf der Verwendung eines bereits generierten transgenen Mausstamm (Tyr/rtTA), bei dem eine melanozytenspezifische Expression des Tetracyclin-Aktivators durch Verwendung des Tyrosinasepromoters realisiert wurde (Tet-on System). Zur Etablierung des Modells sollen neben GFP ein Diphtherietoxinrezeptor-GFP Fusionsprotein (DTR/GFP), ein "Suizid"-Oberflächenprotein (MICA oder Rae1) sowie spezifische CD4+ T-Zell-Epitope eingesetzt werden. Die Einschleusung dieser Gene erfolgt dabei durch adenovirale Shuttle-Vektoren oder durch Kreuzung der Tyr/rtTA Maus mit entsprechenden transgenen Mäusen.

In Rahmen dieses Projektes soll ein experimentelles induzierbares Vitiligo-Tiermodell etabliert韦尔登，welches eine zeitlich und örtlich begrenzte Expression von Antigenen oder anderen Proteinen in Melanozyten erlauben soll.最好的Vorteil系统是在颜料着色剂的Zerstörung模型中进行自动免疫反应，并将自动免疫反应的Wirkung作为一种有效的方法直接应用于韦尔登的染色层。通过酪氨酸酶启动子实现四环素激活剂的黑素酶特异性表达（Tet-on系统），在转基因Mausstamm（Tyr/rtTA）的基础上建立了白癜风的发病机制。将GFP与白喉毒素受体-GFP融合蛋白（DTR/GFP）、“Suizid”-Oberflächenprotein（云母或Rae 1）进行比较，发现CD 4 + T-Zell表位韦尔登是一种特异性表达。该基因可通过穿梭载体腺病毒或通过Tyr/rtTA转基因小鼠进行转染。