Pathopysiologie induzierbarer Mineralokortikoid-Rezeptor knock-down Mäuse

诱导型盐皮质激素受体敲低小鼠的病理生理学

• 批准号: 124011195
• 负责人: Professor Dr. Holger M. Reichardt
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Zelluläre und Molekulare Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/124011195?language=en
• 关键词: Pathopysiologie; induzierbarer; Mineralokortikoid; Rezeptor; knock

Der Mineralokortikoid-Rezeptor (MR) spielt eine wichtige Rolle bei der Regulation des Salz-Wasser-Haushaltes und der Pathophysiologie des Herzens. Störungen des Zusammenspielszwischen den beteiligten Hormonen und Rezeptoren haben schwere Erkrankungen wiePseudohypoaldostero-nismus Typ I oder Herzinsuffizienz zur Folge. Die Analysekonstitutiver MR knock-down Ratten zeigte, dass eine mittels RNA Interferenz verminderteExpression des MR zu einer gestörten Hormon- und Elektrolythomeostase führt. Ziel desvorliegenden Projektes ist es, durch Anwendung einer neu entwickelten Technik nun einModell induzierbarer MR knock-down Mäuse zu generieren. Dies sollte es ermöglichen, akuteStörungen der Aldosteronvermittelten Natrium-Rückresorption in der Niere sowie diekontrovers diskutierte Rolle des MR im Rahmen von Herzinsuffizienz und Herzfibrose besserzu untersuchen. Aufgrund der induzierbaren und reversiblen Inaktivierung des MR kann dieserstmals auch in erwachsenen Tieren erfolgen. Dadurch wird es möglich, in diesem Modellauch klinisch relevante Therapieformen zu testen. Die neu etablierte Linie induzierbarer MRknock-down Mäuse wird so Analysen zur Pathophysiologie des MR und seiner Ligandenerlauben, die in dieser Weise bislang nicht durchführbar waren.

盐皮质激素受体 (MR) 与 Salz-Wasser-Haushaltes 和 Herzens 病理生理学的调节有关。 Störungen des Zusammenspielszwischen den beteiligten Hormonen und Rezeptoren haben schwere Erkrankungen wie Pseudohypoaldostero-nismus Typ I oder Herzinsuffizienz zur Folge。分析 MR 击倒 Ratten zeigte，dass eine mittels RNA Interferenz verminderteExpression des MR zu einer gestörten Hormon- und Elektrolythomeostase führt。 Ziel desvorliegenden Projektes ist es，durch Anwendung einer neu entwickelten Technik nun einModell induzierbarer MR knock-down Mäuse zugenerieren。解决方案是，在 MR 的 Rahmen von Herzinsuffizienz 和 Herzfibrose besserzu undersuchen 中讨论 MR 中的钠吸收再吸收。 MR 先生在 erwachsenen Tieren erfolgen 中的 Induzierbaren 和可逆 Inaktivierung 失效。与测试相关的治疗形式相关的临床模型。新建立的 MR 抑制方法是对 MR 的病理生理学进行分析，并在 Ligandenerlauben 中死亡。