Development of vaccine against Mycobacterium tuberculosis by intranasal immunization with replication-deficient recombinant human parainfluenza type 2 virus-Ag85B in mice.

通过在小鼠体内使用复制缺陷型重组人副流感 2 型病毒 Ag85B 进行鼻内免疫来开发抗结核分枝杆菌疫苗。

基本信息

批准号：
24790492
负责人：
WATANABE KENTA
金额：
$ 2.83万
依托单位：
独立行政法人医薬基盤研究所
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Since Mycobacterium tuberculosis (Mtb) normally enters hosts via the mucosal surface of the lung, the best defense against Mtb is mucosal vaccines that are capable of inducing both systemic and mucosal immunity. In this study, I assessed the effectiveness of a novel mucosal TB vaccine using recombinant human parainfluenza type 2 virus (rhPIV2) as a vaccine vector in BALB/c mice. Replication-incompetent rhPIV2 (M gene-eliminated) expressing Ag85B (rhPIV2-Ag85B) was constructed by reverse genetics technology. Intranasal administration of rhPIV2-Ag85B induced Mtb-specific immune responses, and the vaccinated mice showed a substantial reduction in the number of CFU of Mtb in lungs and spleens. In addition, it was revealed that rhPIV2-Ag85B in itself has an adjuvant activity through the retinoic acid-inducible gene I receptor. These findings provide further evidence for the possibility of rhPIV2-Ag85B as a novel TB vaccine.

由于结核分枝杆菌（MTB）通常通过肺的粘膜表面进入宿主，因此对MTB的最佳防御是能够诱导全身性和粘膜免疫力的粘膜疫苗。在这项研究中，我使用重组人帕拉氏菌2型病毒（RHPIV2）作为BALB/C小鼠的疫苗载体评估了新型粘膜TB疫苗的有效性。表达AG85B（RHPIV2-AG85B）的复制不足的RHPIV2（M基因释放）是由反向遗传学技术构建的。 RHPIV2-AG85B鼻内给药诱导的MTB特异性免疫反应，接种疫苗的小鼠在肺和脾脏中MTB的CFU数量显着减少。此外，还发现RHPIV2-AG85B本身通过视黄酸诱导的基因I受体具有辅助活性。这些发现为RHPIV2-AG85B作为一种新型TB疫苗的可能性提供了进一步的证据。

项目成果

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专利数量（0）

結核ワクチン研究の現状と新規結核ワクチンの開発

结核病疫苗研发现状及新型结核病疫苗的开发

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
渡邉健太;松尾和浩;保富康宏;渡邉健太;渡邉健太
通讯作者：
渡邉健太

ヒトパラインフルエンザ2型ウイルスをベクターとした粘膜免疫誘導型結核ワクチンの開発

以人副流感2型病毒为载体研制粘膜免疫诱导结核疫苗

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
渡邉健太;松尾和浩;保富康宏
通讯作者：
保富康宏

Recombinant Ag85B vaccine by taking advantage of characteristics of human parainfluenza type 2 virus vector showed Mycobacteria-specific immune responses by intranasal immunization.

DOI：
10.1016/j.vaccine.2013.11.108
发表时间：
2014-03
期刊：
Vaccine
影响因子：
5.5
作者：
Kenta Watanabe;Akihiro Matsubara;M. Kawano;S. Mizuno;T. Okamura;Y. Tsujimura;Hiroyasu Inada;T. Nosaka;K. Matsuo;Y. Yasutomi
通讯作者：
Kenta Watanabe;Akihiro Matsubara;M. Kawano;S. Mizuno;T. Okamura;Y. Tsujimura;Hiroyasu Inada;T. Nosaka;K. Matsuo;Y. Yasutomi

ヒトパラインフルエンザ2型ウイルスをベクターとした新規結核ワクチンの開発

以人副流感2型病毒为载体研制新型结核疫苗