Development of vaccine against Mycobacterium tuberculosis by intranasal immunization with replication-deficient recombinant human parainfluenza type 2 virus-Ag85B in mice.

通过在小鼠体内使用复制缺陷型重组人副流感 2 型病毒 Ag85B 进行鼻内免疫来开发抗结核分枝杆菌疫苗。

• 批准号: 24790492
• 负责人: WATANABE KENTA
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: 独立行政法人医薬基盤研究所
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790492/
• 关键词: 粘膜免疫; 結核ワクチン; ウイルスベクター; ヒトパラインフルエンザ2型ウイルス; 結核; ワクチン

Since Mycobacterium tuberculosis (Mtb) normally enters hosts via the mucosal surface of the lung, the best defense against Mtb is mucosal vaccines that are capable of inducing both systemic and mucosal immunity. In this study, I assessed the effectiveness of a novel mucosal TB vaccine using recombinant human parainfluenza type 2 virus (rhPIV2) as a vaccine vector in BALB/c mice. Replication-incompetent rhPIV2 (M gene-eliminated) expressing Ag85B (rhPIV2-Ag85B) was constructed by reverse genetics technology. Intranasal administration of rhPIV2-Ag85B induced Mtb-specific immune responses, and the vaccinated mice showed a substantial reduction in the number of CFU of Mtb in lungs and spleens. In addition, it was revealed that rhPIV2-Ag85B in itself has an adjuvant activity through the retinoic acid-inducible gene I receptor. These findings provide further evidence for the possibility of rhPIV2-Ag85B as a novel TB vaccine.

由于结核分枝杆菌（Mtb）通常通过肺的粘膜表面进入宿主，因此对Mtb的最佳防御是能够诱导全身和粘膜免疫的粘膜疫苗。在这项研究中，我评估了一种新的粘膜结核疫苗的有效性，使用重组人副流感病毒2型（rhPIV 2）作为疫苗载体在BALB/c小鼠。 利用反向遗传学技术构建了表达Ag 85 B的复制缺陷型rhPIV 2（M基因消除）（rhPIV 2-Ag 85 B）。鼻内注射rhPIV 2-Ag 85 B诱导了Mtb特异性免疫应答，并且接种疫苗的小鼠显示肺和脾中Mtb的CFU数量显著减少。此外，揭示了rhPIV 2-Ag 85 B本身通过视黄酸诱导基因I受体具有佐剂活性。这些发现为rhPIV 2-Ag 85 B作为新型结核病疫苗的可能性提供了进一步的证据。

项目成果

結核ワクチン研究の現状と新規結核ワクチンの開発

结核病疫苗研发现状及新型结核病疫苗的开发

• 作者: 渡邉健太;松尾和浩;保富康宏;渡邉健太;渡邉健太
• 通讯作者: 渡邉健太

ヒトパラインフルエンザ2型ウイルスをベクターとした新規結核ワクチンの開発

以人副流感2型病毒为载体研制新型结核疫苗

• 发表时间: 2013
• 作者: 渡邉健太;松尾和浩;保富康宏
• 通讯作者: 保富康宏

Recombinant Ag85B vaccine by taking advantage of characteristics of human parainfluenza type 2 virus vector showed Mycobacteria-specific immune responses by intranasal immunization.

• DOI: 10.1016/j.vaccine.2013.11.108
• 发表时间: 2014-03
• 期刊: Vaccine
• 影响因子: 5.5
• 作者: Kenta Watanabe;Akihiro Matsubara;M. Kawano;S. Mizuno;T. Okamura;Y. Tsujimura;Hiroyasu Inada;T. Nosaka;K. Matsuo;Y. Yasutomi

ヒトパラインフルエンザ2型ウイルスをベクターとした粘膜免疫誘導型結核ワクチンの開発

以人副流感2型病毒为载体研制粘膜免疫诱导结核疫苗

• 发表时间: 2012
• 作者: 渡邉健太;松尾和浩;保富康宏
• 通讯作者: 保富康宏

Intranasal immunization with recombinant vaccine by taking advantage of characteristics of human parainfluenza type 2 virus vector showed mycobacteria-specific immunity.

利用人副流感2型病毒载体的特性，用重组疫苗进行鼻内免疫，显示出分枝杆菌特异性免疫。

• 发表时间: 2013
• 作者: Watanabe K;Matsuo K;Yasutomi Y.
• 通讯作者: Yasutomi Y.