Einfluss von Interaktionen zwischen Tumorzellen und Tumorassoziierten Makrophagen auf die maligne Invasion

肿瘤细胞与肿瘤相关巨噬细胞相互作用对恶性侵袭的影响

• 批准号: 5424572
• 负责人: Dr. Thorsten Hagemann, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Institute of Cancer
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5424572?language=en
• 关键词: Einfluss; von; Interaktionen; zwischen; Tumorzellen

Das sog. Gewebe-Remodeling ist eine entscheidende Voraussetzung für die Invasion von Tumorzellen. Wesentlich dafür sind die Matrix-Metalloproteasen (MMPs), Enzyme, die nicht nur von den malignen Zellen selbst, sondern auch von den benignen Zellen der Umgebung, insbesondere den Tumor-assoziierten Makrophagen (TAM), produziert werden. Es gibt Hinweise, dass vom Tumor stammende Moleküle in den TAM invasionsfördemde Aktivitäten auslösen können, die genaue Natur dieser Interaktionen ist jedoch noch ungeklärt. In einem Ko-Kultur-Modell konnten wir zeigen, dass die Ko-Kultivierung von Mamma-Karzinom-Zellfinien mit Makrophagen zu einer TNF-a abhängigen Hochregulation von MMPs in den Makrophagen und zu einer Steigerung der Tumorzell-Invasion führt. Ziel des beantragten Projektes ist es, die zugrundeliegenden Mechanismen näher einzugrenzen. Im Labor von Frau Prof. Balkwill (London) stehen dazu verschiedene TNF-a und TNF-a-Rezeptor defiziente Mausstämme zur Verfügung. Anhand von daraus generierten Zellinien sollen Untersuchungen zur Invasivität, MMP-Regulation, Expression von TNF-a, weiteren Zytokinen und Chemokinen sowie den entsprechenden Signaltransduktionswegen erfolgen. In einer zweiten Phase ist die Analyse und gezielte Beeinflussung der als wesentlich erkannten Faktoren in vivo an denselben Mausmodellen geplant. Die Resultate könnten als Basis für eine spezifische anti-invasive Therapie solider Tumoren dienen.

Das sog。神经网络重构与肿瘤侵袭的关系。基质金属蛋白酶（MMPs），酶，肿瘤基质金属蛋白酶（MMPs），肿瘤基质金属蛋白酶（MMPs），肿瘤基质金属蛋白酶（MMPs），肿瘤基质金属蛋白酶，肿瘤基质金属蛋白酶，肿瘤基质金属蛋白酶，肿瘤基质金属蛋白酶，肿瘤基质金属蛋白酶，肿瘤基质金属蛋白酶，肿瘤基质金属蛋白酶，肿瘤基质金属蛋白酶，肿瘤基质金属蛋白酶，肿瘤基质金属蛋白酶，肿瘤基质金属蛋白酶，肿瘤基质金属蛋白酶，肿瘤基质金属蛋白酶[3][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。在einem Ko-Kultivierung von Mamma-Karzinom-Zellfinien mit Makrophagen zu einer TNF-a abhängigen中MMPs在Makrophagen和Steigerung der tumor - invasion fhrt中的调控作用。Ziel des beantragten Projektes ist, die zugrundeliegenden Mechanismen näher einzugrenzen。Im Labor von Frau Balkwill教授（伦敦）stehen dazu verschiedene TNF-a和TNF-a- rezeptor defiziente Mausstämme zur verf<e:1>。研究对象：von daraus generierten Zellinien sollen Untersuchungen zur Invasivität， mmp -调控，表达von TNF-a， weiten Zytokinen和chemkinen sosoden，信号转导，gengenfolgen。在德国，相模分析和gezielte （bezielte）在体内和致密的mausmodelellen （mausmodelellen）中被引入了alalwestentlich erkantenftoren。死亡结果könnten als Basis f<e:1> r eine spezifische抗侵入性治疗士兵肿瘤dienen。