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アニオン性ジブロック共重合体とカチオン性キトサンによる会合体形成

阴离子二嵌段共聚物和阳离子壳聚糖形成聚集体

基本信息

批准号：
14F04715
负责人：
遊佐真一
金额：
$ 0.26万
依托单位：
University of Hyogo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

癌に対して薬物療法を効果的に行うには、体内での目的部位への薬物送達と薬剤の徐放が鍵となる。薬物キャリアとしてサイズが100mm程度の粒子を用いると、腫瘍組織に取込まれるが、取り込まれた粒子は漏出せずに滞在する。この現象はEPR効果として知られている。反対電荷を持つブロックに電荷を持たない水溶性ブロックを導入したジブロック共重合体を水中で、混合すると水溶性のポリイオンコンプレックス(PIC)ミセルを形成する。ポリマーの分子量制御によりPICミセルのサイズは数10～100mmに調節できる。カチオン性キトサンは酵素により体内で3～30日で分解される。したがってキトサンを含むPICミセルは体内で分解されることで、内包薬物を徐放すると期待される。さらにキトサンを含むPICミセルのサイズを100mm程度になるように分子量を制御することでEPR効果が期待される。本研究では生体適合性のアニオン性ジブロック共重合体を制御ラジカル重合法で作製し、カチオン性キトサンと水中で混合することでPICミセルを形成する。この会合体中への電荷を持つ薬剤や核酸などの取込挙動と、体内を想定したinvitroでの分解挙動について調べることを目的とした。目的達成のため、側鎖にベタイン構造のホスホリルコリン基を含む親水性ポリマー(PMPC)を制御ラジカル重合法で合成した。PMPCは中性の水溶性ポリマーで極めて生体適合性が高く、体内で異物として認識されない。今後PMPCを高分子型連鎖移動剤として用いてアニオン性モノマーを重合することで、PMPCを含むアニオン性ジブロック共重合体を合成し、カチオン性キトサンと水中で混合することでPICミセルを形成させる。このPICミセル内部に電荷を持つ薬物またはデオキシリボ核酸などを取込ませ、その徐放性について調べることでキャリアとして利用できるのかを確認できる。

For cancer, drug therapy results in the delivery of drugs to target sites in the body and release of drugs. The particle size of 100mm was determined by the particle size of 100mm, and the particle size of 100 mm was determined by the particle size of 100 mm. This phenomenon is called EPR. The charge is maintained in water and mixed with water to form a complex. The molecular weight of the polymer can be adjusted by 10~100 mm. The enzyme in the body is decomposed in 3~30 days. The contents of the article are as follows: The molecular weight of the particles is controlled by the particle size of 100 mm. In this study, the formation of PIC complexes was studied by controlling the recombination process of biological fitness and mixing in water. The charge in the body is maintained by the nucleic acid, and the body is determined by the decomposition of the molecule. Objective: To achieve the goal of synthesis of hydrophilic polymer (PMPC) by means of the method of chemical synthesis. PMPC is neutral and soluble in water. It is highly compatible with organisms and recognized as foreign matter in vivo. In the future, PMPC will be linked to the formation of PIC-containing complexes. The PIC has a large number of internal charges, and its internal charges are not stable. The PIC has a large number of internal charges, and its internal charges are stable.