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ストレス条件下の神経新生におけるシクロオキシゲナーゼとプログラニュリンの相互作用

应激条件下环氧合酶和颗粒体蛋白前体在神经发生中的相互作用

基本信息

批准号：
14F04906
负责人：
西原真杉
金额：
$ 1.47万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14F04906/
关键词：
神経新生ストレスシクロオキシゲナーゼプログラニュリン

项目摘要

海馬歯状回では成熟後の個体においても恒常的に神経の新生が行われている。近年、ストレス条件下にある動物ではこの神経新生が抑制されることが明らかとなった。我々は以前、脳内でのストレス情報仲介因子としてシクロオキシゲナーゼ―２（COX-2）を同定した。一方、我々は成長因子プログラニュリン（PGRN）が性ステロイドや走行運動による神経新生の促進を仲介することを見出している。そこで本研究では、急性感染ストレスモデルとしてリポ多糖（LPS）の腹腔内投与を行い、海馬でのストレス性神経新生抑制機構におけるCOX-2関連シグナルとPGRNの役割を明らかにすることを目的としている。LPSは海馬での神経新生を抑制する一方でCOX-2関連シグナルを活性化すること、またこの減少はCOX-2の阻害により重篤化することが明らかとなり、COX-2関連シグナルが海馬での神経新生に対して保護的な役割をもつことが示された。さらに、ストレスにより分泌が増加するグルココルチコイドは、このCOX-2関連シグナルを抑制することにより神経新生を抑制することが示された。一方、LPS投与により海馬におけるPGRNの発現が増加してミクログリアの過剰な活性化、リソソーム関連遺伝子や炎症性サイトカインの発現を抑制するとともに、神経新生の抑制を緩和することが明らかとなった。このことは、PGRNはLPSによって誘発される神経炎症を抑制することにより神経新生を維持していることを示唆している。本研究によりストレスによる海馬神経新生の抑制機構の一端が明らかとなり、ストレスによる認知機能の低下や鬱病の発症機序の解明にも大きく寄与することが期待される。

The hippocampal gyrus is the constant state of the individual after maturity. In recent years, under the conditions of ストレス, the animal にあるではこの神経新がされることが明らかとなった. In the past, I was the information intermediary factor in the information intermediary of 脳内でのストレスとしてシクロオキシゲナーゼ-2 (COX-2) を同定した. On the one hand, I am a 々は growth factor プログラニュリン (PGRN) が性ステロイドやwalking movement による神経新生のstimulation を mediated することを见出している.そこでThis study is carried out, acute infection ストレスモデルとしてリポpolysaccharide (LPS) intraperitoneal administration and を行い, seahorse でのストレスSex God's Rebirth Suppression Agency におけるCOX-2 is related to PGRN's PGRN's Servant Cutting System and its purpose is としている. LPS inhibits the regeneration of seahorses and is related to COX-2, activates and reduces COX-2, and blocks COX-2.することが明らかとなり、COX-2 related シグナルがKaiba's god is born again, and protected by the new generation of the god Kaiba, the warrior is protected by the sword.さらに, ストレスにより secretion がincrease plus するグルココルチコイドは, このCOX -2 Related シグナルを suppresses することにより神経生を suppresses することが Shows された. On one side, LPS invested in により海马におけるPGRNの発成がincreasedしてミクログリアのpass剰なactivation, リソソーム关The inflammatory disease is suppressed and the disease is suppressed, and the disease is suppressed and alleviated.このことは、PGRNはLPSによってinducing 発される神経inflammatoryを suppress Make and maintain the system and maintain the system. This study is based on the one end of the inhibitory mechanism of the hippocampal god's rebirth, the one end of the sea horse god's new body The explanation of the mechanism of low cognitive function and depressive disease is revealed by the program of the disease, and the message is sent to the hope of the future.