权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

哺乳類における脳の性分化関連遺伝子の解析

哺乳动物大脑性别分化相关基因分析

基本信息

批准号：
17052003
负责人：
西原真杉
金额：
$ 4.1万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17052003/
关键词：
脳・神経発生・分化性ステロイド遺伝子行動学

项目摘要

哺乳類における脳の性差は、発生過程の特定の時期(臨界期)に脳がアンドロジェンに曝露されるか否かによっで生じる。アンドロジェンは脳内の細胞において芳香化酵素によりエストロジェンに代謝され、エストロジェン受容体と結合して特定の遺伝子群の転写を活性化することにより脳の性分化を誘導する。我々は、ラットにおいて脳の性分化の臨界期に視床下部での発現に雌雄差のある遺伝子としてグラニュリン、P130、P27Kip1、JAG1などの遺伝子を検出している。本研究においては、グラニュリン遺伝子をジーン・ターゲティング法により破壊したグラニュリン・ノックアウトマウスを用いて、性的二型を示す各種表現型について解析を行った。その結果、典型的な雄型の性行動であるmountingの潜時、即ち最初に起こるまでの時間及び回数、intromissionの潜時、回数に関しては遺伝子型間で有意な差は見られなかったが、ejaculationを示した個体の割合は、グラニュリン・ノックアウトマウスで有意に低くなった。このことは、グラニュリンが雄型性行動、特にejaculationの発現に関わる神経回路の形成に関与していることを示唆している。さらに、グラニ三リン・ノックアウトマウスでは攻撃性、不安傾向がともに上昇していた。不安傾向は雌の方が雄よりも高いため、これらの結果はグラニュリン・ノックアウトマウスでは脳機能が雌型に近いことを示唆しており、グラニュリンが脳の雄性化に関与しているという仮説を支持するものである。

Poor mammals における脳のはの, 発 process specific の period (critical period) に脳がアンドロジェンに exposure されるか no かによっで raw じる. アンドロジェンは脳の cells において aromatization enzyme によりエストロジェンに metabolic され, エストロジェン by let body と combining して specific の heritage 伝 subgroup の planning write を activeness することにより脳の sexual differentiation induced すをる. I 々は, ラットにおいて脳の sexual differentiation の critical period に depending on the bed bottom での発に now male and female difference のある posthumous son 伝としてグラニュリン, P130, P27Kip1, JAG1 などの heritage 伝 son を検 out している. This study においては, グラニュリン posthumous son 伝をジーン · ターゲティング method により broken 壊したグラニュリン · ノックアウトマウスを with いて, sex of type ii をす in various phenotypes につい analytical line をってた. その results, the typical male なの sexual action である mounting の snorkeling, namely ち initially にこるまでの time and び back number, intromission の snorkeling, back number に masato しては heritage 伝で intentionally な between the child and the difference between は see られなかったが, ejaculation を shown した individual の cut は, グラニュリン · Youdaoplaceholder0 にアウトウスでウスでウスで intentionally に low くなった. このことは, グラニュリンが type male sexual action, に ejaculation の発 now に masato わる god 経 loop の form に masato and していることを in stopping している. さらに, グラニ three リン · ノックアウトマウスでは against shock, disturbing tendency がともに rise していた. Disturbing tendency はの party が male female よりも high いため, これらの results はグラニュリン · ノックアウトマウスでは脳 function type が female に nearly いことを in stopping しており, グラニュリンが脳の male-like に masato and しているという仮 says を support するものである.