哺乳類における脳の性分化関連遺伝子の解析

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哺乳類における脳の性差は、発生過程の特定の時期(臨界期)に脳がアンドロジェンに曝露されるか否かによっで生じる。アンドロジェンは脳内の細胞において芳香化酵素によりエストロジェンに代謝され、エストロジェン受容体と結合して特定の遺伝子群の転写を活性化することにより脳の性分化を誘導する。我々は、ラットにおいて脳の性分化の臨界期に視床下部での発現に雌雄差のある遺伝子としてグラニュリン、P130、P27Kip1、JAG1などの遺伝子を検出している。本研究においては、グラニュリン遺伝子をジーン・ターゲティング法により破壊したグラニュリン・ノックアウトマウスを用いて、性的二型を示す各種表現型について解析を行った。その結果、典型的な雄型の性行動であるmountingの潜時、即ち最初に起こるまでの時間及び回数、intromissionの潜時、回数に関しては遺伝子型間で有意な差は見られなかったが、ejaculationを示した個体の割合は、グラニュリン・ノックアウトマウスで有意に低くなった。このことは、グラニュリンが雄型性行動、特にejaculationの発現に関わる神経回路の形成に関与していることを示唆している。さらに、グラニ三リン・ノックアウトマウスでは攻撃性、不安傾向がともに上昇していた。不安傾向は雌の方が雄よりも高いため、これらの結果はグラニュリン・ノックアウトマウスでは脳機能が雌型に近いことを示唆しており、グラニュリンが脳の雄性化に関与しているという仮説を支持するものである。