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哺乳類における脳の性分化機構の解析

哺乳动物大脑性别分化机制分析

基本信息

批准号：
19040004
负责人：
西原真杉
金额：
$ 4.1万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19040004/
关键词：
脳・神経発生・分化性ステロイド遺伝子行動学

项目摘要

哺乳類における脳の性差は、発生過程の特定の時期(臨界期)に脳がアンドロジェンに曝露されるか否かによって生じる。アンドロジェンは脳内の細胞において芳香化酵素によりエストロジェンに代謝され、エストロジェン受容体と結合して特定遺伝子群の転写を活性化することにより脳の性分化を誘導する。我々は、齧歯類の周生期の脳において性ステロイド依存性発現の高まるグラニュリン遺伝子が、脳の雄性化に関与していることを示している。本研究においては、グラニュリン・ノアウト(KO)マウスを用いて、グラニュリンによる脳の性分化の誘導機序について検討を行った。不安傾向を検討した結果、野生型(WT)マウスにおいて雄は雌と比較すると不安傾向が低いという性差の存在が示された。一方、KOマウスにおける雄不安傾向はWTの雄より高く、雌とほぼ同じレベルであった。青斑核は不安様行動への関与が示唆されているが、青斑核の体はWTマウスでは雄に比べて雌の方が大きい傾向が見られ、KOマウスでは雌雄のWTマウスよりも有意に大きくかつ性差も認められなかった。グラニュリンは青斑核の発達を抑制することで形態学的な性差を形成し、不安傾向の性差を発現させていることが示唆された。さらに、周生期のWTマウスおよびKOマウスの視床下部における遺伝子およびタンパク質の網羅的発現解を行い、グラニュリンの下流に存在する分子の同定を試みた。その結果、LIMホメオボックス遺伝子Lhx1およびやはりLIMドメインを持つタンパク質であるLASP1の発現がKOマウスにおいて減少していた。これらの結果より、神経細胞の分化や発達関与していると考えられているLIMドメインをもつタンパク質がグラニュリンの機能発現に関与していることが示唆された。

Breast-feeding animals are suffering from poor sex, and during a specific period of time (critical period), they are exposed to whether they are suffering from health problems. In this study, the aromatase, aromatase, receptor, receptor During the period of our life, we do not know how to change our sexual relationship. We have a high level of dependence. We need to know how to make a difference between male and female students. The purpose of this study is to determine the sequence of the mechanism of sexual differentiation in order to determine the level of sexual differentiation in the patients with sexual differentiation (KO). The results of restlessness to the wild type (WT) were higher than that of the wild type (wild type). On the one hand, the KO was upset to the WT, the male was high, and the female was the same. The act of instigation and instigation of the green spot, the WT of the green spot, the male and female of the green spot, the male and the female, the KO, the male, the female, the male, the female, the female, the male, the female, the female, the The green spot nucleus inhibits the formation of sexual differences and restlessness to show signs of sexual instigation. During the WT and weekly periods, there is an attempt to determine the resolution of the network in the lower part of the bed, and there is an attempt to identify the underlying components of the network. The results show that LIM has a negative effect on the child Lhx1 and that the LIM has a negative effect on the KO. The LASP1 shows that there is a significant reduction in the number of errors. The results of the experiment, the results of the results, the results of the experiment, the results of the results, the results of the experiment, the results of the results, the results of the experiment, the results of the results, the results of the results, the results of the experiment, the results