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成長ホルモンパルスジェネレーターの電気生理学的同定

生长激素脉冲发生器的电生理鉴定

基本信息

批准号：
09876077
负责人：
西原真杉
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

成長ホルモン(GH)は下垂体より間欠的に、すなわちパルス状に分泌されており、そのパルスパターンが生理作用の発現を第一義的に決定している。例えば、ラットにおいては雄ではほぼ正確に3.3時間毎に高振幅の分泌が起こるが、雌では高頻度で低振幅の分泌が起こり、このような分泌パターンの差が体成長の性差の原因となっている。一方、我々はヒトGH(hGH)遺伝子を導入した形質転換ラットを作出することに成功している。このラットには顕著な肥満、高血糖、インスリン抵抗性などが発現し、典型的なインスリン非依存性糖尿病が惹起された。我々はその根本的な原因はGHのパルス状分泌が欠如したためであると考え、hGHを間欠的に投与したところ、これらの病態が大きく改善した。すなわち、GHのパルスパターンが糖・脂質代謝の制御に関与していることが明かとなり、中枢による代謝制御機構の解明に、GHパルスジェネレーターの興奮性を直接モニターするシステムが期待されている。本研究は、未だ同定されていないGHパルスを誘起する視床下部神経機構、すなわちGHパルスジェネレーターの電気活動を記録するシステムの確立を試みたものである。下垂体からのGHのパルス状分泌を制御している視床下部のGH放出ホルモン(GRH)ニューロンとGH放出抑制ホルモン(SRIF)ニューロンの存在する領域のニューロン群の電気活動を多ニューロン発射活動記録法を用いて記録したところ、それぞれの領域から間欠的な興奮を示す特徴的なニューロン群の電気活動が記録できた。GHの分泌を促進するGH-releasing peptideを投与することにより、GH放出を促進する部位の活動は低下し、GH放出を抑制する部位の活動は上昇した。これらの結果は、本研究により記録された電気活動が、GHのパルス状分泌の制御に関わるものであることを示唆している。

Growth hormone (GH) is the primary determinant of the development of physiological functions in the pituitary gland. For example, the male has the right time, the female has the right time, the high amplitude secretion has the right time, the female has the right time, the low amplitude secretion has the right time, the male has the right time, the female has the right time, the female has the right time, the male has the right time, the female has the right time, the female has the right time, the male has the right time, the female has the right time, the female has the right time, the male has the right time, the female has the right time, the female has the right time, the male has the right time, the female has the right time, the high amplitude secretion has the right time, the low amplitude secretion has the right time, the female has the right time, the male has the right time, the right time, the female has the right time, the right time, the female has the right time, the right time, the right time A party, I want to introduce GH(hGH) gene into the form of quality change to make this successful. These include obesity, high blood sugar, diabetes resistance, and typical independent diabetes. The root cause of the disease is that the secretion of GH is insufficient, and the disease is greatly improved. The regulation of carbohydrate and lipid metabolism is closely related to the understanding of metabolic regulation mechanism in central and central organs, and the excitability of GH metabolism is directly related to the expectation of metabolism. This study is aimed at establishing the mechanism for the induction of electrical activity in the lower part of the visual system. GH emission from the lower part of the optic bed (GRH) and GH emission inhibition (SRIF) are controlled by GH secretion from the pituitary gland. Electrical activity of GH emission group in the region where GH emission exists is recorded by multiple emission activity recording methods. GH secretion is promoted, GH release is promoted and GH release is inhibited. The results of this study show that the electrical activity of GH is related to the regulation of GH secretion.