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オートファゴソーム形成部位への小胞輸送の制御メカニズムの解明

阐明囊泡运输至自噬体形成位点的控制机制

基本信息

批准号：
14J02578
负责人：
松井貴英
金额：
$ 2.83万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J02578/
关键词：
オートファジー SNARE リソソーム膜融合 Autophagy Lysosome

项目摘要

オートファジーは、ユビキチン・プロテアソーム系と並ぶ、細胞内分解機構である。オートファジーが誘導されると、細胞質成分を包み込むようにオートファゴソームと呼ばれる膜構造体が形成される。オートファゴソームは完成後速やかにリソソームと融合し、リソソーム内の分解酵素により分解される。申請者は前年度までに、オートファゴソームに局在を示し、オートファゴソームとリソソームの融合過程を制御する新規のSNAREタンパク質Xを同定することに成功している。そこで当該年度はそのSNAREタンパク質Xの機能を明らかにするために、in vitroの実験系を立ち上げ、実際にXがオートファゴソームとリソソームの融合過程を直接制御していることを確認した。また、一般的にSNAREタンパク質が膜融合を仲介する際、３から４種類の異なるSNAREタンパク質がSNARE complexと呼ばれる複合体を形成する。そこでSNARE XのパートナーなるSNAREタンパク質の探索を行い、候補SANREタンパク質を同定することに成功した。実際に、XのパートナーSNAREの機能欠損によりSNARE Xと同様の表現型を示すこともわかった。また、SNARE Xはリソソームと融合する前の完成されたオートファゴソームに特異的な局在を示す。しかしながら、その詳細なオートファゴソーム局在機構は全くわかっていない。そこで様々なSNARE Xのトランケート変異体や特定のアミノ酸変異体を作製し、その細胞内局在を検討したところ、ある特定のドメイン依存的にオートファゴソームに局在を示すことがわかった。現在、以上の結果をまとめ、論文投稿の準備をしている。

The cell breakdown mechanism is the same as the cell breakdown mechanism. The membrane structure was formed by the induction of cytosol and the formation of cytosol. After completion of the software, the system is rapidly integrated and decomposed by enzymes in the system. The applicant has successfully completed the SNARE process of controlling the integration process of the system in the previous year. When the SNARE quality of the year is clearly identified, in the vitro implementation system, the actual SNARE quality of the year is directly controlled. In general, SNARE complexes are formed when SNARE molecules mediate membrane fusion, while SNARE complexes are formed when SNARE molecules differ from SNARE molecules. This is a success with the exploration of SNARE X's SNARE technology and the establishment of candidate SANRE technology. In fact, X and SNARE function loss, SNARE X and the same phenotype, such as the expression of the same type of SNARE X is the first to complete the integration process and the second to complete the integration process. In addition to the above, the company also has the ability to provide comprehensive services to the public. All SNARE X's special features are controlled by special features, and all intracellular features are controlled by special features. Now, the results of the above, the preparation of the paper submission,