異常mRNA分子内切断機構におけるE3ユビキチンライゲースHel2の機能解析
E3泛素连接酶Hel2在异常mRNA分子内裂解机制中的功能分析
基本信息
- 批准号:14J03919
- 负责人:
- 金额:$ 1.79万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2014
- 资助国家:日本
- 起止时间:2014-04-25 至 2017-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
遺伝子発現過程における、翻訳伸長反応の停滞に起因するmRNA品質管理機構No-go decay (NGD)およびタンパク質品質管理機構Ribosome-associated quality control (RQC)の機構解明を目的としてE3ユビキチン化酵素Hel2に着目して研究を行なった。本研究において、Hel2がNGD機構の初期段階にあたる「mRNA分子内切断」に必須であることを明らかにした。また、E2ユビキチン結合酵素と相互作用するHel2のRING-fingerドメインがNGD機構の惹起に必須であることを明らかにした。Hel2の機能を明らかにするためユビキチン化標的基質の探索を行なった。その結果Hel2のユビキチン化基質を複数同定し、これらのうち一つの基質に関してそのユビキチン化がRQCの惹起過程に必須であることを明らかにした。基質のユビキチン化サイトの点変異体を作製しRQCの表現型を解析した結果は、HEL2欠損株と全く同一であった。さらに、試験管内ユビキチン化反応系を新規に構築、解析を行ない、Hel2が直接基質のユビキチン化を行なうことを確認した。またHel2の標的基質のユビキチン化様式に関して解析を行なった。既知の品質管理因子との機能関連性に関しても解析を行ない、Hel2が2つの品質管理機構の初期段階において機能することも確認した。本研究により、Hel2は翻訳伸長停滞に起因する品質管理機構NGDおよびRQCの双方に必須であること、Hel2による基質のユビキチン化が品質管理機構の惹起段階に強く関与していることを明らかにした。
The aim of the study was to clarify the mechanism of mRNA quality control (NGD) and Ribosome-associated quality control (RQC) in the process of gene development, and to investigate the causes of gene elongation and protein stagnation. In this study, Hel2 was identified as an early stage of NGD mechanism. The interaction of Hel2 and E2 binding enzymes is essential for the initiation of NGD mechanisms. The function of Hel2 is to explore the matrix of the target. As a result, Hel2's transition matrix is multiple and constant, and the transition matrix is related to the initiation process of RQC. The phenotype analysis results of matrix transformation, HEL2 deficiency and mutation. In addition, it is confirmed that Hel2 can implement direct infrastructure for transaction management while new regulations for transaction management are being constructed and analyzed. Hel2's target matrix is analyzed in detail. The functional relationship between the known quality management factors and the initial stages of the quality management organization is analyzed and confirmed. In this study, the quality management organization NGD and RQC must be responsible for the cause of the deterioration of the quality management organization.
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ubiquitylation of stalled ribosome triggersribosome-mediated quality control system
停滞核糖体的泛素化触发核糖体介导的质量控制系统
- DOI:
- 发表时间:2016
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ken Ikeuchi;Yoshitaka Matsuo;Yasushi Saeki;Keiji Tanaka;Toshifumi Inada
- 通讯作者:Toshifumi Inada
Ribosome-associated E3 ubiquitin ligase ubiquitylates aberrant stalled ribosome to induce ribosome quality control pathway
核糖体相关 E3 泛素连接酶泛素化异常停滞核糖体以诱导核糖体质量控制途径
- DOI:
- 发表时间:2015
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:池内 健;松尾芳隆;佐藤史弥;佐伯 泰;田中啓二;稲田利文
- 通讯作者:稲田利文
翻訳伸長停滞に起因する品質管理機構の解析
平移伸长停滞引起的质量控制机制分析
- DOI:
- 发表时间:2015
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:池内 健;佐藤史弥;松尾芳隆;土屋光;佐伯泰;田中啓二;稲田利文
- 通讯作者:稲田利文
Ribosome-associated E3 ubiquitin ligase ubiquitinates ribosomal proteins as a trigger factor of ribosome quality control systems
核糖体相关 E3 泛素连接酶泛素化核糖体蛋白作为核糖体质量控制系统的触发因素
- DOI:
- 发表时间:2014
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ken Ikeuchi;Fumiya Sato;Toshifumi Inada
- 通讯作者:Toshifumi Inada
The tRNA splicing endonuclease complex cleaves the mitochondria-localized CBP1 mRNA.
tRNA 剪接核酸内切酶复合物切割线粒体定位的 CBP1 mRNA。
- DOI:10.1074/jbc.m114.634592
- 发表时间:2015
- 期刊:
- 影响因子:4.8
- 作者:Tsuboi;T.;Yamazaki;R.;Nobuta;R.;Ikecuhi;K.;Makino;S.;Ohtaki;Y.;Suzuki;Y.;Yoshihisa;T.;Trotta;C.;and Inada;T.
- 通讯作者:T.
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